一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种氨基酸注射液的制备工艺，按一定的顺序加入各氨基酸后，调节pH值后脱碳和过滤，并充氮灌装。本发明还公开了一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液，以及该注射液的相应的一种制备工艺。本发明提供了一种氨基酸注射液的新的制备工艺，以及利用该制备工艺制备的氨基酸注射液，该注射液比传统的制备工艺相比，更为安全稳定，可适合于非PVC三层共挤输液袋包装，在此基础上，本发明还提供了一种包装在非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液以及制备工艺。实验证实，本发明提供的制备工艺制备的氨基酸注射液，安全性、稳定性及材料相容性都表现良好好，特别适合于PVC三层共挤输液袋。

说明书

技术领域

本发明涉及氨基酸注射液，尤其是一种氨基酸注射液的制备工艺、非PVC 三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液及其制备工艺。

背景技术

氨基酸注射液，俗称普洛氨，目前普洛氨采用的包装型式为钠钙玻璃输液 瓶。目前，普洛氨的制备工艺也是针对钠钙玻璃输液瓶的制备工艺。

随着氨基酸输液产品的普遍应用，其输液方式也由开放式到半开放式，最 终发展到全封闭式。包装材料由钠钙玻璃输液瓶到PVC软袋，到聚丙烯输液瓶， 最终发展到世界上最为先进而且环保的非PVC软袋。由于玻璃瓶输液存在包装 材料及输液方式等方面的缺陷，西方发达国家在50年代开始就已经发展了软袋 包装，60年代全封闭的输液软袋开始投放市场，并于1972年大量应用于临床， 目前欧美发达国家95％以上临床使用的都是全封闭的软袋包装输液，香港、台 湾地区已经彻底淘汰了瓶装开放式输液系统。而我国大部分医院至今仍继续使 用瓶装输液，尽管近几年医院已经采用了塑料瓶包装输液，但这种包装方式没 有从根本上改变传统的输液方式和存在的问题。

输液的安全质量取决于输液产品质量、包装材料的安全性以及包装材料与 输液之间的相容性等。因此，输液产品应选择合适的包装材料，用以确保产品 质量，保证患者用药安全。

玻璃瓶包装材料具有很好的阻隔性，初期得到了很好的发展，但由于其必 须采用进气式的输液方式，而空气中的灰尘、微生物(如细菌、真菌等)可由 此进入玻璃瓶中，造成输液的污染。另橡胶塞亦存在安全风险，橡胶塞的主要 成分是橡胶，容易老化，必须添加防老化剂、硫化剂及填充剂等，长期与药液 接触，会污染药液。现多采用人工合成的丁基胶塞，其化学性质稳定，能减少 一些风险。

PCV软袋包装材料缺点在于材质本身，一次性输液产品使用后应处理：(1) 消毒后深埋；(2)彻底焚烧。PVC焚烧后产生有机氯破坏大气层，污染环境。 为了增加PVC材料的强度，生产过程中在PVC材料中加入了一种增塑剂 (DEHP)，这种物质渗漏于药液中，患者长期使用会影响其造血功能。PVC材 质本身也具有透气性和渗透性，给制备中灭菌环节带来了很大难度，灭菌温度 控制不好，可使输液袋暇水泛白而不透明，成品存放需加外包装。另外，PVC 材质中还存在微粒脱落，影响产品的澄明度，对肌体产生危害。

聚丙烯(PP)包装材料的抗低温性能不好，温度降低时，聚丙烯容器的抗脆性 也随之降低，不利于在低温下运输，聚乙烯(PE)材料不能耐高温消毒，通常不超 过110℃，其亦采用进气式的输液方式，存在玻璃瓶输液相同的安全风险。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的针对非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸 注射液的制备工艺。

一种氨基酸注射液的制备工艺，包括以下步骤：

(1)取2/3处方配制量的新鲜注射用水至稀配罐中，在氮气保护下，依次 投入胱氨酸、酪氨酸或乙酰酪氨酸、门冬氨酸、和谷氨酸，并升温至70℃～90 ℃；

(2)待步骤(1)的氨基酸溶解后，控制温度为60℃～80℃，依次投入亮 氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、组氨酸或组氨酸盐酸盐、丝氨酸、和 缬氨酸；

(3)待步骤(2)的氨基酸溶解后，控制温度为50℃～70℃，依次投入甘 氨酸、精氨酸或精氨酸盐酸盐、丙氨酸、赖氨酸盐酸盐或赖氨酸醋酸盐、苏氨 酸、和脯氨酸；

(4)待步骤(3)的氨基酸溶解后，控制温度为40℃～50℃，投入亚硫酸 氢钠或焦亚硫酸钠，完全溶解后加入色氨酸；

(5)待原料全部溶解后，调节pH值5.4～5.7，如加入NaOH进行pH值调 节，补加注射用水至配制量，加入0.03％质量体积比的活性炭，搅拌，经钛棒 过滤器脱炭，回流至澄明，再经0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，充氮灌装。

优选的，在上述氨基酸注射液的制备工艺中，每1000ml氨基酸注射液中含 有：异亮氨酸2.11～5.63g，优选为3.52g，甘氨酸4.56～12.16g，优选为7.60g， 亮氨酸2.94～7.84g，优选为4.90g，丙氨酸1.20-3.20g，优选为2.00g，甲硫氨酸 1.35～3.60g，优选为2.25g，谷氨酸0.45～1.20g，优选为0.75g，苯丙氨酸3.20～ 8.53g，优选为5.33g，门冬氨酸1.50～4.00g，优选为2.50g，苏氨酸1.49～3.97g， 优选为2.50g，脯氨酸0.60～1.60g，优选为1.00g，色氨酸0.54～1.44g，优选为 0.90g，丝氨酸0.60～1.60g，优选为1.00g，缬氨酸2.16～5.76g，优选为3.60g，胱 氨酸0.06～0.16g，优选为0.10g，赖氨酸盐酸盐2.58～6.88g或赖氨酸醋酸盐 2.91～7.77g，优选为赖氨酸盐酸盐4.30g，精氨酸盐酸盐3.00～8.00g或精氨酸 2.48～6.61g，优选为精氨酸盐酸盐5.00g，组氨酸盐酸盐1.50～4.00g或组氨酸 1.11～2.96g，优选为组氨酸盐酸盐2.50g，酪氨酸0.15～0.40g或乙酰酪氨酸 0.186～0.496g，优选为酪氨酸0.25g，亚硫酸氢钠0.02～0.40g或焦亚硫酸钠0.02～ 0.40g，优选为亚硫酸氢钠0.40g。

本发明的目的之二还在于提供一种采用上述氨基酸注射液的制备工艺制备 的氨基酸注射液，该氨基酸注射液特别适合于非PVC三层共挤输液袋包装，稳 定且安全。

本发明的目的之三还在于提供一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射 液，每1000ml氨基酸注射液中含有：异亮氨酸2.11～5.63g，甘氨酸4.56～ 12.16g，亮氨酸2.94～7.84g，丙氨酸1.20-3.20g，甲硫氨酸1.35～3.60g，谷氨 酸0.45～1.20g，苯丙氨酸3.20～8.53g，门冬氨酸1.50～4.00g，苏氨酸1.49～ 3.97g，脯氨酸0.60～1.60g，色氨酸0.54～1.44g，丝氨酸0.60～1.60g，缬氨酸 2.16～5.76g，胱氨酸0.06～0.16g，赖氨酸盐酸盐2.58～6.88g或赖氨酸醋酸盐 2.91～7.77g，精氨酸盐酸盐3.00～8.00g或精氨酸2.48～6.61g，组氨酸盐酸盐 1.50～4.00g或组氨酸1.11～2.96g，酪氨酸0.15～0.40g或乙酰酪氨酸0.186～ 0.496g，亚硫酸氢钠0.02～0.40g或焦亚硫酸钠0.02～0.40g，该注射液包装在非 PVC三层共挤输液袋中。

作为一个优选实施例，上述输液袋外面还包裹一层复合袋，在输液袋和复合 袋之间还有脱氧剂。

其中，该非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液可以通过上述公开的氨 基酸制备工艺制备而得，也可以通过其他的制备工艺制得，使得该氨基酸注射 液稳定安全地包装在该输液袋中即可。

本发明的目的之四还在于提供一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注 射液的制备工艺，包括以下步骤：

(1)取2/3处方配制量的新鲜注射用水至稀配罐中，在氮气保护下，依次投 入胱氨酸、酪氨酸或乙酰酪氨酸、门冬氨酸、和谷氨酸，并升温至70℃～90℃；

(2)待步骤(1)的氨基酸溶解后，控制温度为60℃～80℃，依次投入亮氨 酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、组氨酸或组氨酸盐酸盐、丝氨酸、和缬 氨酸；

(3)待步骤(2)的氨基酸溶解后，控制温度为50℃～70℃，依次投入甘氨 酸、精氨酸或精氨酸盐酸盐、丙氨酸、赖氨酸盐酸盐或赖氨酸醋酸盐、苏氨酸、 和脯氨酸；

(4)待步骤(3)的氨基酸溶解后，控制温度为40℃～50℃，投入亚硫酸氢 钠或焦亚硫酸钠，完全溶解后加入色氨酸；

(5)待原料全部溶解后，调节pH值5.4～5.7，补加注射用水至配制量，加 入0.03％质量体积比的活性炭，搅拌，经钛棒过滤器脱炭，回流至澄明，再经 0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤得注射液，备用；

(6)制备非PVC三层共挤输液袋，然后将步骤(5)得到的注射液充氮灌 装。

其中，在一个优选的实施例中，上述步骤(6)中的制备非PVC三层共挤输 液袋可以包括自动送膜(非PVC三层共挤输液膜)、印字、热合成形、接管预 热、接管焊接、袋送出等步骤。在袋(非PVC三层共挤输液袋)送出步骤后， 将注射液充氮灌装。

在上述充氮灌装步骤后，封口，并水浴灭菌，烘干后检漏，即可进入市场销 售或者供患者使用。

本发明的目的之五还在于提供一种上述非PVC三层共挤输液袋包装的氨基 酸注射液的制备工艺制备的氨基酸注射液。

非PVC包装材料性质稳定，无毒，具有低的透水性、透气性和迁移性，适 应与大多数的药液包装。该软袋多层膜共挤而成，不使用粘合剂，不需要清洗， 软袋的成型均在100级环境下完成，无热源，无微粒。其输液方式采用非进气 式包装，保证了用药安全。

本发明提供了一种氨基酸注射液的新的制备工艺，以及利用该制备工艺制备 的氨基酸注射液，该注射液比传统的制备工艺相比，更为安全稳定，可适合于 非PVC三层共挤输液袋包装，而利用现有的制备工艺则只能包装在钠钙玻璃输 液瓶中而不能稳定地利用非PVC三层共挤输液袋进行包装。在此基础上，本发 明还提供了一种包装在非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液以及制备工 艺。

实验证实，本发明提供的制备工艺制备的氨基酸注射液，安全性、稳定性及 材料相容性都表现良好好，特别适合于PVC三层共挤输液袋。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相 排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

本说明书(包括任何附加权利要求、摘要)中公开的任一特征，除非特别叙 述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述， 每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。

实施例1

一种氨基酸注射液的制备工艺，步骤如下：

(1)取2/3处方配制量的新鲜注射用水至稀配罐中，在氮气保护下，依次 投入胱氨酸、酪氨酸或乙酰酪氨酸、门冬氨酸、和谷氨酸，并升温至70℃～90 ℃；

(2)待步骤(1)的氨基酸溶解后，控制温度为60℃～80℃，依次投入亮 氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、组氨酸或组氨酸盐酸盐、丝氨酸、和 缬氨酸；

(3)待步骤(2)的氨基酸溶解后，控制温度为50℃～70℃，依次投入甘 氨酸、精氨酸或精氨酸盐酸盐、丙氨酸、赖氨酸盐酸盐或赖氨酸醋酸盐、苏氨 酸、和脯氨酸；

(4)待步骤(3)的氨基酸溶解后，控制温度为40℃～50℃，投入亚硫酸 氢钠或焦亚硫酸钠，完全溶解后加入色氨酸；

(5)待原料全部溶解后，调节pH值5.4～5.7，补加注射用水至配制量， 加入0.03％质量体积比的活性炭，搅拌，经钛棒过滤器脱炭，回流至澄明，再 经0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，充氮灌装。

该氨基酸注射液的配方为：每1000ml氨基酸注射液中含有：异亮氨酸 3.52g，甘氨酸7.60g，亮氨酸4.90g，丙氨酸2.00g，甲硫氨酸2.25g，谷氨酸0.75gg， 苯丙氨酸5.33g，门冬氨酸2.50g，苏氨酸2.50g，脯氨酸1.00g，色氨酸0.90g， 丝氨酸1.00g，缬氨酸3.60g，胱氨酸0.10g，赖氨酸盐酸盐4.30g，精氨酸盐酸盐 5.00g，组氨酸盐酸盐2.50g，酪氨酸0.25g，亚硫酸氢钠0.40g。

实施例2

一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液，每1000ml氨基酸注射液 中含有：异亮氨酸2.11～5.63g，甘氨酸4.56～12.16g，亮氨酸2.94～7.84g， 丙氨酸1.20-3.20g，甲硫氨酸1.35～3.60g，谷氨酸0.45～1.20g，苯丙氨酸 3.20～8.53g，门冬氨酸1.50～4.00g，苏氨酸1.49～3.97g，脯氨酸0.60～1.60g， 色氨酸0.54～1.44g，丝氨酸0.60～1.60g，缬氨酸2.16～5.76g，胱氨酸0.06～ 0.16g，赖氨酸盐酸盐2.58～6.88g或赖氨酸醋酸盐2.91～7.77g，精氨酸盐酸盐 3.00～8.00g或精氨酸2.48～6.61g，组氨酸盐酸盐1.50～4.00g或组氨酸1.11～ 2.96g，酪氨酸0.15～0.40g或乙酰酪氨酸0.186～0.496g，亚硫酸氢钠0.02～0.40g 或焦亚硫酸钠0.02～0.40g，该注射液包装在非PVC三层共挤输液袋中。

实施例3

一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液的制备工艺，步骤如下：

(1)取2/3处方配制量的新鲜注射用水至稀配罐中，在氮气保护下，依次投 入胱氨酸、酪氨酸或乙酰酪氨酸、门冬氨酸、和谷氨酸，并升温至70℃～90℃；

(2)待步骤(1)的氨基酸溶解后，控制温度为60℃～80℃，依次投入亮氨 酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、组氨酸或组氨酸盐酸盐、丝氨酸、和缬 氨酸；

(3)待步骤(2)的氨基酸溶解后，控制温度为50℃～70℃，依次投入甘氨 酸、精氨酸或精氨酸盐酸盐、丙氨酸、赖氨酸盐酸盐或赖氨酸醋酸盐、苏氨酸、 和脯氨酸；

(4)待步骤(3)的氨基酸溶解后，控制温度为40℃～50℃，投入亚硫酸氢 钠或焦亚硫酸钠，完全溶解后加入色氨酸；

(5)待原料全部溶解后，调节pH值5.4～5.7，补加注射用水至配制量，加 入0.03％质量体积比的活性炭，搅拌，经钛棒过滤器脱炭，回流至澄明，经半 成品检测合格后，再经0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤得注射液，备用；

(6)制备非PVC三层共挤输液袋(制备方法如实施例4所示)，然后将步 骤(5)得到的注射液充氮灌装，加注药组合盖及输液组合盖、115℃，30分钟， F0≥8水浴灭菌(充氮保护情况下)、烘干、检漏、灯检、包装复合袋(放入吸 氧剂、抽真空充氮封口)，装箱，待检验合格后，入库。

实施例4

一种制备非PVC三层共挤输液袋的方法，步骤如下：

(a)自动送膜：将非PVC三层共挤输液用膜(德国Polycine公司生产，外 层-PP，SEB(苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物)；中层-PP/PE，SEB；内层-PP，SEB； 详见国家食品药品监督管理局进口药品包装容器(材料)注册标准 JBB-0004-2009)自动送膜进入下一个程序，可以由开卷架完成自动送膜工作， 膜卷通过电动装置完成连续、平稳的送膜动作。膜通过平衡缓冲辊进入下一个 程序。

(b)印字：在印刷膜外表面印字；例如，通过印刷模板一定压力的冲压并 向印刷膜进行热量传导，将印刷模板上的文字和图案由印刷膜转印到输液膜的 外表面，印字工位温度在120～165℃，印字时间在0.3～0.5秒，色带长度在1～ 150mm，核对印字前三袋的印字内容是否正确，根据膜印字的位置，调节色带 的位置，使印字处于膜的中央。

(c)热合成形：将膜材进行周边焊接，从而形成软袋袋体，具体地，此步 骤完成袋子的外形焊接、外形切割，由一个可移动的且与热合装置连接的焊接 模具完成热合操作，在一定时间内，通过模板的适当的冲压和热量传导，将膜 材进行周边焊接，从而形成软袋袋体，将制袋成形机模具加热温度至130～170 ℃，热合形成时间0.5～1.2秒。

(d)接管预热：双层薄膜由一个专用装置在插入口管的一侧打开，口管(输 液用管，德国Polycine公司生产，外层：PP、SEB；中层：聚烯烃、SEB；内层： PP、SEB、乙烯共聚物；详见国家食品药品监督管理局进口药品包装容器(材 料)注册标准JBB-0005-2006)被输送和定位在打开的膜片之间，以待下一步的 焊接，设备对口管进行预热，使口管表面呈软化或接近熔融状态，使得膜与口 管在短时间内的接触时，能够达到焊接效果。

(e)接管焊接：通过管口热合装置，在一定时间内，将适当的压力及热量 传导到膜和口管结合部，将口管外壁与膜内壁互相接触的部位熔融焊接为一体， 使得口管成为袋体的一部分，并保证焊接部位的密封性和安全性，将袋口预热 温度至100～145℃，热合形成时间0.5～2秒，接管热合温度和时间分别选自以 下三种中的一种：(1)接管热合时间1～2秒，温度130～170℃；(2)接管热合 时间1～2秒，温度130～170℃；(3)接管热合时间1.2～2秒，温度35～75℃。

(f)撕边与袋送出：由一个专用的夹具系统拾取切割下来的废边，并将废 边收集到一个盘子内，已制成的空袋用一个机械夹具送出制袋设备，并送入灌 装设备的夹具中，准备进入下一道工序灌装；被确认为坏袋的袋子将被自动剔 除，落入坏袋收集盘中。

实施例5

实施例3制备得到的一种非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸注射液的稳 定性研究。研究结果如表1和表2所示，表1是0-6个月的加速试验，其试验方 法参照国家食品药品监督管理局标准YBH18852005氨基酸注射液，表2是0-24 个月的长期实验，其试验方法参照国家食品药品监督管理局标准YBH18852005 氨基酸注射液。

表1 加速试验0～6个月

规格：250ml：12.5g(总氨基酸)

考察条件：温度40℃±2℃，湿度：25％±5％

表2 长期试验0～24个月

规格：250ml：12.5g(总氨基酸)

考察条件：温度25℃±2℃，湿度40％±5％

实施例6

实施例4的非PVC三层共挤输液用袋的材料(输液用膜)安全性及实施例4 的三层共挤输液用管的安全性研究，分别如表3和表4所示，试验方法参照： 非PVC三层共挤输液用袋安全性：国家食品药品监督管理局进口药品包装容器 (材料)注册标准JBB-0004-2009；三层共挤输液用管安全性：国家食品药品监 督管理局进口药品包装容器(材料)注册标准JBB-0005-2006。

表3 三层共挤输液用膜安全性研究结果

表4 多层共挤输液用管安全性研究结果

实施例7

实施例3制备的非PVC三层共挤输液用袋包装的氨基酸注射液的水分渗入 或者渗出包装材料的研究结果如表5所示，试验方法参照药品包装材料与药物 相容性试验指导原则YBB00142002及水蒸气透过量测定法YBB00092003。

表5 水分渗出研究结果表

考察条件：温度25℃±2℃、相对湿度为90％±10％

规格：250ml：12.5g(总氨基酸)

实施例8

按照本发明的方法制备得到三个样品的非PVC三层共挤输液袋包装的氨基酸 注射液，对其相容性进行研究，分别包括抗氧化剂迁移、双酚A单体、铝、镁 元素等。

首先对抗氧化剂进行了研究，结果如表6-表11所示。试验方法参照欧洲药 典第7版3.1.3.POLYOLEFINE。

表6 包装材料的添加剂及残留单体

表7 三层共挤输液袋中抗氧剂1010、330、1076、168提取结果

表8 三层共挤输液用管中抗氧剂1010、330、1076、168提取结果

样品批号 抗氧剂1010(％) 杂质1(％) 1(略) 0.10 0.01 2(略) 0.10 0.01 3(略) 0.10 0.01

表9 输液袋中抗氧剂THP-EPQ提取结果

样品批号 抗氧剂THP-EPQ(％) 杂质1(％) 杂质2(％) 杂质3(％) 1(略) 0.03 0.01 0.004 0.002 2(略) 0.03 0.01 0.004 0.002 3(略) 0.03 0.01 0.005 0.002

表10 三层共挤输液用管中抗氧剂THP-EPQ提取结果

样品批号 抗氧剂THP-EPQ(％) 1(略) 0.01 2(略) 0.01 3(略) 0.01

表11 氨基酸注射液中抗氧剂迁移量测定结果

对三个样品的包装材料中的镁、铝元素，以及注射液中镁、铝元素的迁移含 量进行了研究，结果如表12-表13所示，试验方法参照欧洲药典第7版3.1.6 及美国联邦法规21CFR201.323。

表12 包装材料中镁、铝元素含量测定结果

表13 氨基酸注射液中镁、铝元素迁移含量测定结果

对三个样品的包装材料中的苯乙烯残留单体，以及注射液中苯乙烯残留单体 的迁移含量进行了研究，结果如表14-表15所示，试验方法参照美国联邦法规 21CFR177.1640。

表14 包装材料中苯乙烯残留单体测定结果

表15 氨基酸注射液中苯乙烯残留单体迁移测定结果

对于给药塞、注药塞中的双酚A，以及注射液中双酚A的迁移含量进行了研 究，结果如表16-表17所示，试验方法参照中华人民共和国出入境检验检疫行 业标准SN/T2282-2009。

表16 给药塞、注药塞中双酚A测定结果

样品名称 含量(％)(双酚A检出限为0.3ng) 聚碳酸酯输液组合盖(1-3) 未检出 聚碳酸酯注药组合盖(1-3) 未检出

表17 氨基酸注射液中双酚A迁移量测定结果

采用加速试验，对于三个样品注射液中的上述抗氧化剂、铝和镁元素、苯乙 烯、双酚A的迁移结果进行了研究，结果如表18所示。

表18 加速试验一迁移试验结果

经上述试验,输液袋及加药管中所含的抗氧剂符合规定，输液袋及加药管 中未检出残留的苯乙烯单体，注药管、输药管中均未检出残留的双酚A单体，输 液袋、加药管、注药管及输药管中检出的铝、镁元素含量均符合欧洲药典要求。 氨基酸注射液及经加速稳定性试验6个月后的氨基酸注射液中均未检出迁移的 抗氧剂1010、330、10％、168、THP-EPQ，未检出迁移的双酚A及苯乙烯残留单体, 且镁、铝元素的迁移量较小。结果表明：本发明的氨基酸注射液与包装材料的 相容性良好。

本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露 的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的 组合。