角栓再生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒

摘要

课题在于提供能够不引起皮肤粗糙而有效地抑制角栓的再生的角栓再生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒。解决手段：一种角栓再生抑制剂，其特征在于，含有：(a)特定的酸(例如，乳酸、琥珀酸、柠檬酸等)或其盐、(b)特定的表面活性剂(例如，脂肪酸碱、高级烷基硫酸酯盐、聚氧亚烷基植物甾醇等)、和(c)特定的抗皮肤粗糙改善剂(例如，POE·POP二甲基醚、氨甲环酸、泛醇乙醚、三甲基甘氨酸、甘氨酰甘氨酸等)。对肌肤施用包含POE脂肪酸酯的皮肤清洁剂之后对皮肤施用包含特定的酸(例如，乳酸、琥珀酸、柠檬酸等)或其盐的角栓再生抑制剂的角栓再生抑制方法、以及包括前述皮肤清洁剂和角栓再生抑制剂的角栓再生抑制试剂盒。

说明书

技术领域

本发明涉及角栓再生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂 盒。更详细而言涉及能够不引起皮肤粗糙而有效地抑制角栓的再生的角栓再 生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒。

背景技术

角栓的烦恼是女性的肌肤烦恼中排在前边的项目。角栓是皮脂和剥离的 角质层等的混合物堵塞毛孔(pores)而成的(参照非专利文献1)，伴随着其成 长，毛孔成为堵塞的白色小疙瘩状，或者如果进而包含汗毛和污垢则毛孔成 为堵塞的黑色小疙瘩状，无论哪一种肌肤都呈现醒目的疙疙瘩瘩的状态，无 论是外观还是感触都很不好，因而不优选。还有据说如果对其置之不理则会 引起肌肤烦恼。作为对于这样的已经形成的角栓的对策，通常用清洁剂、面 膜(pack)等去除，市售有非常多的商品。涉及角栓去除的现有技术文献也很 多，可列举出例如：包含N-酰基氨基酸盐的物质(专利文献1)、包含月桂酰肌 氨酸等的物质(专利文献2)、常温液态油分与N,N,N’,N’-四(2-羟基丙基)乙二 胺、非离子表面活性剂等的组合(专利文献3)、二聚酸的二酯和单脂肪酸聚甘 油酯的组合(专利文献4)、二聚酸的二酯和聚氧乙烯脂肪酸甘油酯的组合(专 利文献5)、碳原子数6～20的二元酸二酯(专利文献6)等。然而，其去除效率 并不高，即便去除也会在1周左右再生，通过用面膜反复进行处理大多会造 成皮肤粗糙。

到目前为止，关于角栓的再生抑制，已知丹宁酸、乳酸、柠檬酸、酒石 酸、谷氨酸等有机酸类及它们的盐是有效的(参照专利文献7～8)。然而实情 是难以实际感受到其效果，市场上有宣称收敛化妆水等收缩毛孔的商品却没 有宣称使角栓难以再生的商品。另外，有机酸单独使用会引起皮肤粗糙和感 觉刺激，通常难以作为化妆品使用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第3857182号公报

专利文献2：日本专利第4058399号公报

专利文献3：日本专利第4285699号公报

专利文献4：日本特开2007-119393号公报

专利文献5：日本特开2007-119394号公报

专利文献6：日本特开2007-230929号公报

专利文献7：日本特开平4-360834号公报

专利文献8：日本特开平4-360830号公报

非专利文献

非专利文献1:栃尾巧、フレグランスジャーナル、2008年8月号、28-32 页

发明内容

发明要解决的问题

本发明是鉴于上述情况而做出的，目的在于提供能够不引起皮肤粗糙而 有效地抑制角栓的再生的角栓再生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生 抑制试剂盒。

用于解决问题的方案

为了解决上述问题，本发明人等反复进行研究，结果发现，通过组合特 定的有机酸、特定的表面活性剂和特定的抗皮肤粗糙性成分，能够不引起皮 肤粗糙而有效地抑制角栓的再生，至此完成本发明的角栓再生抑制剂。

本发明人等还发现通过使用特定的皮肤清洁剂和特定的角栓再生抑制 剂，能够不引起皮肤粗糙而角栓的再生抑制效果有很大提高，至此完成本发 明的角栓再生抑制方法和角栓再生抑制试剂盒。

即，本发明涉及一种角栓再生抑制剂，其特征在于，含有：(a)从乳酸、 琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、水杨酸、吡咯烷酮羧酸、乙醇酸及它们的盐中选 择的一种或两种以上；(b)从脂肪酸碱、高级烷基硫酸酯盐、N-酰基谷氨酸盐、 N-酰基低级烷基牛磺酸盐、甜菜碱系表面活性剂以及聚氧亚烷基植物甾醇中 选择的一种或两种以上的表面活性剂；(c)从聚氧乙烯聚氧丙烯二甲基醚、氨 甲环酸、泛醇乙醚、金丝桃、丝氨酸、三甲基甘氨酸、丙氨酸、甘氨酰甘氨 酸、维生素E醋酸酯、维生素E烟酸酯、1-哌啶丙酸及它们的盐中选择的一种 或两种以上。

另外，本发明涉及一种角栓再生抑制方法，其特征在于，对肌肤施用包 含聚氧乙烯脂肪酸酯的皮肤清洁剂之后，对皮肤施用包含从乳酸、琥珀酸、 柠檬酸、苹果酸、水杨酸、吡咯烷酮羧酸、乙醇酸及它们的盐中选择的一种 或两种以上的角栓再生抑制剂。

上述角栓再生抑制方法中，上述角栓再生抑制剂中进而包含从脂肪酸 碱、高级烷基硫酸酯盐、N-酰基谷氨酸盐、N-酰基低级烷基牛磺酸盐、甜菜 碱系表面活性剂以及聚氧亚烷基植物甾醇中选择的一种或两种以上表面活 性剂。另外，也可以进而包含抗皮肤粗糙剂。

另外，本发明涉及一种角栓再生抑制试剂盒，其包括：包含聚氧乙烯脂 肪酸酯的皮肤清洁剂与包含从乳酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、水杨酸、吡 咯烷酮羧酸、乙醇酸及它们的盐中选择的一种或两种以上的角栓再生抑制 剂。

发明的效果

通过本发明，提供能够不引起皮肤粗糙而有效地抑制角栓再生的角栓再 生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒。

附图说明

图1为表示实施例2中连续使用制剂3进行涂布对角质层含水量的影响的 图表。

具体实施方式

以下，对本发明进行详细描述。需要说明的是，以下，POE表示聚氧乙 烯、POP表示聚氧丙烯、PEG表示聚乙二醇。

A.角栓再生抑制剂：

本发明的一方式的角栓再生抑制剂含有下述(a)～(c)成分。

[(a)成分]

本发明中使用的(a)成分为从乳酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、水杨酸、 吡咯烷酮羧酸、乙醇酸中选择的有机酸或其盐。作为盐，只要是通常能够应 用于化妆品中的物质就没有特别的限定，可列举出例如：碱金属盐(钠盐、 钾盐、锂盐等)、碱土金属盐(钙盐、镁盐等)、铵盐、有机胺盐(单乙醇胺盐、 二乙醇胺盐、三乙醇胺盐等)等。其中，优选乳酸、琥珀酸、水杨酸、吡咯 烷酮羧酸或其盐。(a)成分可以使用一种或两种以上。

在本发明的角栓再生抑制剂中，(a)成分的配合量优选为0.001～20质 量%，更优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时，不能充分地发挥作为(a) 成分的效果，而另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到与配合量相 符的效果的增大。

[(b)成分]

(b)成分为从脂肪酸碱、高级烷基硫酸酯盐、N-酰基谷氨酸盐、N-酰基低 级烷基牛磺酸盐、甜菜碱系表面活性剂和聚氧亚烷基植物甾醇中选择的一种 或两种以上的表面活性剂。

作为脂肪酸碱，可列举出：月桂酸钠、月桂酸钾、棕榈酸钠、棕榈酸钾 等。

作为高级烷基硫酸酯盐，可列举出月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等。

作为N-酰基谷氨酸盐，可列举出：N-月桂酰基谷氨酸钠、N-月桂酰基谷 氨酸钾、N-椰油酰基谷氨酸二钠、N-椰油酰基谷氨酸二钾、N-肉豆蔻酰基-L- 谷氨酸钠、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸单钾等。

作为N-酰基低级烷基牛磺酸盐，特别优选N-酰基甲基牛磺酸盐；作为具 体例，可列举出：N-椰油脂肪酸-N-甲基牛磺酸钠、N-椰油脂肪酸-N-甲基牛 磺酸三乙醇胺、N-椰油脂肪酸-N-甲基牛磺酸镁等。

作为甜菜碱系表面活性剂，可列举出：2-十七烷基-N-羧基甲基-N-羟基 乙基咪唑啉甜菜碱、月桂基二甲基氨基丁酸甜菜碱、烷基甜菜碱(例如，月 桂基甜菜碱等)、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱等。还可列举出它们的盐。作为 盐可列举出钠盐、钾盐等，但不限定于这些例示。

作为聚氧亚烷基植物甾醇，优选使用聚氧乙烯植物甾醇。特别优选加成 了5～50摩尔、更优选加成了20～50摩尔的氧亚乙基的聚氧乙烯植物甾醇。 具体而言，可列举出：POE(5)植物甾醇、POE(10)植物甾醇、POE(20)植物甾 醇、POE(30)植物甾醇等，作为市售品可列举出：NIKKOL BPS-5、NIKKOL BPS-10、NIKKOL BPS-20、NIKKOL BPS-30(以上，均为Nihon Surfactant  Kogyo K.K制)。

作为(b)成分，特别优选POE植物甾醇、月桂酸钾、月桂基甜菜碱等。

在本发明的角栓再生抑制剂中，(b)成分的配合量优选为0.001～20质 量%，更优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时，不能充分地发挥作为(b) 成分的效果，而另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到与配合量相 符的效果的增大。

[(c)成分]

(c)成分为通常能够应用于皮肤外用剂的起到抗皮肤粗糙效果的成分，可 例示出例如：氨甲环酸、氨甲环酸甲酰胺等氨甲环酸衍生物；1-哌啶丙酸、 维生素E醋酸酯、维生素E烟酸酯等维生素E衍生物；赤藓糖醇、聚氧乙烯聚 氧丙烯二甲基醚(＝POE·POP二甲基醚)、泛醇乙醚、丝氨酸、三甲基甘氨 酸、丙氨酸、甘氨酰甘氨酸等。(c)成分也可以以盐(钠盐、钾盐等)的形式使 用。另外，除了上述以外，还可以列举出：金丝桃、母菊、苦参、牡丹等植 物的提取物。

本发明中，优选使用POE·POP二甲基醚、氨甲环酸、泛醇乙醚、金丝 桃、丝氨酸、三甲基甘氨酸、丙氨酸、甘氨酰甘氨酸、维生素E醋酸酯、维 生素E烟酸酯、1-哌啶丙酸以及它们的盐。

需要说明的是，POE·POP二甲基醚优选使用POE与POP的摩尔比分别 为1：2～5：1左右的POE·POP二甲基醚。另外，环氧乙烷加成摩尔数优选 为1～70，更优选为2～20；环氧丙烷加成摩尔数优选为1～70，更优选为2～ 20。(c)成分可以使用一种或两种以上。

在本发明的角栓再生抑制剂中，(c)成分的配合量优选为0.001～20质 量%，更优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时，不能充分地发挥作为(c) 成分的效果，而另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到与配合量相 符的效果的增大。

组合了上述(a)～(c)成分的本发明的角栓再生抑制剂不引起皮肤粗糙而 角栓的再生抑制效果和效果实感优异。需要说明的是，“角栓的再生抑制” 是指抑制将角栓从毛孔去除一次之后该毛孔中再度形成角栓。

本发明的角栓再生抑制剂在不有损本发明的效果的范围内，可以根据需 要适宜配合通常化妆品、药品等皮肤外用剂中应用的其他的任意添加成分例 如：油脂、蜡类、烃油、高级脂肪酸、高级醇、合成酯油、硅油、水溶性高 分子、螯合剂、低级醇、多元醇、pH调节剂、抗氧化剂、粉末成分、香料、 水等。但是并不限定于这些例示。

对于本发明的角栓再生抑制剂的剂型，没有特别的限定，可以以液态制 剂、凝胶状制剂、霜、片浸渍制剂等形式使用，特别优选液态制剂。需要说 明的是，本发明的角栓再生抑制剂的pH优选设为3.0～8.0左右。

B.角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒：

本发明的其他方式的角栓再生抑制方法包括：对肌肤使用下述所示的特 定的皮肤清洁剂的工序、和在该工序之后对皮肤施用下述所示的特定的角栓 再生抑制剂的工序。

另外，本发明的另外的其他方式的角栓再生抑制试剂盒包含下述所示的 特定的皮肤清洁剂和下述所示的特定的角栓再生抑制剂。

＜皮肤清洁剂＞

本发明的角栓再生抑制方法中使用的皮肤清洁剂包含聚氧乙烯脂肪酸 酯作为有效成分。作为POE脂肪酸酯，可列举出：具有选自油酸残基、异硬 脂酸残基、月桂酸残基的一种以上的脂肪酸残基的POE失水山梨糖醇脂肪酸 酯、POE脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE丙二醇脂肪酸酯、POE氢化蓖 麻油系表面活性剂、失水山梨糖醇系表面活性剂等。但是并不限定于这些例 示。POE脂肪酸酯可以使用一种或两种以上。

皮肤清洁剂中的POE脂肪酸酯的配合量优选为1～60质量%，更优选为 5～40质量%。通过设为上述配合量范围，在与角栓再生抑制剂的组合使用 中，能够得到极优异的角栓再生抑制效果。配合量小于1质量%时，不能充 分地发挥作为成分的效果，另外，即便超过60质量%配合，也期望不到与配 合量相符的效果的增大。

皮肤清洁剂可以使用油型、泡沫型、液态型等任一种基剂。本发明中特 别优选使用油型的液态制剂(卸妆油等)。为油型的清洁剂(油性清洁剂)的情 况下，除了上述必需成分之外，配合有常温下为液态的油分作为主要成分。 作为这样的液态油分，可列举出例如：液体石蜡(矿物油)、角鲨烷、烯烃低 聚物、轻质异链烷烃等烃油；2-乙基己酸甘油三酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、2- 乙基己酸季戊四醇酯、2-乙基己酸三羟甲基丙烷、棕榈酸2-乙基己酯、异壬 酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯等酯油；霍霍巴油、橄榄油、澳洲坚果油、棉 籽油、茶树籽油、红花油、米糠油等天然系植物油；十甲基环五硅氧烷、八 甲基环四硅氧烷、二甲基硅氧烷、甲基苯基硅氧烷等硅油等。

配合液态油分的情况下，优选以50～95质量%的范围配合在皮肤清洁剂 中，更优选为60～80质量%。配合量为50质量%时不能充分地发挥作为成分 的效果，另一方面，即便超过95质量%配合，也期望不到与配合量相符的效 果的增大。

另外，作为除了这些液态油分之外的、能够配合的其他的成分，可以在 不有损本发明效果的范围内添加通常在化妆品、药品的领域中配合的各种成 分。作为这样的成分，可列举出例如：乙醇、异丙醇等低级醇类；甘油、1,3- 丁二醇（butylene glycol）、异戊二醇（Isopreneglycol）、1,3-丁二醇（butanediol）、 二丙二醇、丙二醇等多元醇类；阴离子性表面活性剂、N-烷基-N,N-二甲基 氨基醋酸甜菜碱、烷基二甲基氧化胺等两性表面活性剂、阳离子性表面活性 剂、非离子性表面活性剂、杀菌剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、香料、水等。

＜角栓再生抑制剂＞

[有机酸类]

本发明的角栓再生抑制方法中应用的角栓再生抑制剂包含有机酸类，这 些有机酸类可列举出与上述“A.角栓再生抑制剂”中的(a)成分同样的成分。 优选例也同样。这些有机酸类可以使用一种或两种以上。

本发明中应用的角栓再生抑制剂中，上述有机酸类的配合量优选为 0.001～20质量%，更优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时，不能充分地 发挥作为(a)成分的效果，而另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到 与配合量相符的效果的增大。

[表面活性剂]

本发明的角栓再生抑制方法中应用的角栓再生抑制剂，除了上述有机酸 类之外，优选含有从脂肪酸碱、高级烷基硫酸酯盐、N-酰基谷氨酸盐、N- 酰基低级烷基牛磺酸盐、甜菜碱系表面活性剂和聚氧亚烷基植物甾醇中选择 的表面活性剂。这些表面活性剂的具体例、优选例可列举出与上述“A.角栓 再生抑制剂”中的(b)成分同样的成分。表面活性剂可以使用一种或两种以上。

这些表面活性剂的配合量在角栓再生抑制剂中优选为0.001～20质量%， 更优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时不能充分地发挥作为配合成分的 效果，另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到与配合量相符的效果 的增大。

[抗皮肤粗糙剂]

本发明的角栓再生抑制方法中应用的角栓再生抑制剂优选进一步配合 抗皮肤粗糙剂。这些抗皮肤粗糙剂的具体例、优选例可列举出与上述“A. 角栓再生抑制剂”中的(c)成分同样的成分。抗皮肤粗糙剂可以使用一种或两 种以上。

抗皮肤粗糙剂的配合量在角栓再生抑制剂中优选为0.001～20质量%，更 优选为0.05～5质量%。小于0.001质量%时不能充分地发挥作为抗皮肤粗糙成 分的效果，另一方面，即便超过20质量%配合，也期望不到与配合量相符的 效果的增大。

本发明的角栓再生抑制方法中应用的角栓再生抑制中，在不有损本发明 的效果的范围内，可以根据需要适宜配合通常化妆品、药品等皮肤外用剂中 应用的其他的任意添加成分,例如：油脂、蜡类、烃油、高级脂肪酸、高级醇、 合成酯油、硅油、水溶性高分子、螯合剂、低级醇、多元醇、pH调节剂、抗 氧化剂、粉末成分、香料、水等。但是并不限定于这些例示。

对于本发明的角栓再生抑制方法中应用的角栓再生抑制剂的剂型，没有 特别的限定，可以以液态制剂、凝胶状制剂、霜、片浸渍制剂等形式使用， 特别优选液态制剂。需要说明的是，角栓再生抑制剂的pH优选设为3.0～8.0 左右。

＜本发明的角栓再生抑制方法以及试剂盒＞

本发明中，通过使用上述皮肤清洁剂洗涤皮肤之后对皮肤施用上述角栓 再生抑制剂，能够极有效地抑制角栓再生。对肌肤施用的方法，可以使之渗 透于棉等而涂布、用喷剂等喷雾等根据剂型而适宜进行。

另外，通过以设置了上述清洁剂和角栓再生抑制剂的化妆品试剂盒而贩 卖，可以更简便地使用。

实施例

以下列举实施例进一步具体说明本发明，但本发明并不受这些实施例的 任何限定。配合量没有特别指出的均为质量%。

A.角栓再生抑制剂：

(实施例1：通过人体试验的角栓再生抑制效果比较)

1.试样

使用下述所示的制剂1、2。制剂1为配合了(a)成分、(c)成分的比较品制 剂。制剂2为在制剂1中添加了POE(30)植物甾醇的试样，是配合了(a)成分、 (b)成分、(c)成分的本发明品制剂。

(制剂1：比较品制剂。pH4.1)

2.评价试验方法

由30岁～50岁角栓比较醒目的4名男性，实施角栓的再生抑制试验。在 鼻尖部的适当的区域粘贴框纸，用视频显微镜(VMS,(Video microscope)， “KEYENCE VHX-100”)进行角栓的观察。在载玻片(MATSUNAMI，带APS 涂层，s8444)上滴加数滴粘接剂(“Aron Alpha A”；三共)之后，使该粘接剂 涂布面侧与上述区域密合。经过10分钟之后，慢慢地剥离载玻片，去除角栓。 再次通过VMS观察，确定完全去除了角栓的毛孔，对于这些确定的毛孔，之 后观察角栓再生的过程。此处，将不使用制剂的状态(对照)下的角栓再生的 过程、与连续使用制剂(制剂1、2)进行涂布时的角栓再生的过程进行比较。

制剂1：1天2次，用棉(资生堂化妆棉)每次取2mL，以包含VMS观察部位 的鼻尖部的鼻翼和脸蛋为中心涂布全脸，连续使用3周。

制剂2：对于共4名的同一待检者与上述制剂1的情况同样地实施涂布实 验。其中，制剂2中，对包含作为VMS观察部位的鼻尖部的半边脸施用，连 续使用3周。

经时地对于同一毛孔的角栓的成长进行比较，将与不使用制剂的状态 (对照)下的角栓成长相比时涂布了制剂时的角栓成长(＝毛孔堵塞)缓慢者作 为“胜”、将对照与涂布制剂时角栓成长几乎相同程度者作为“平”；将与不 涂布制剂的状态(对照)下的角栓成长相比时涂布了制剂时的角栓成长(＝毛 孔堵塞)迅速者作为“负”，比较了4名。将结果示于表1。

[表1]

需要说明的是，由于最初完全去除了角栓的毛孔的个数(＝作为试验评 价对象的毛孔的个数)在各评价试验中不同，所以制剂1与制剂2中评价的各 毛孔的个数不同。以待检者总计4名计，使用了制剂1的试验中为12胜8败9平， 使用了制剂2的试验中为16胜2败7平。下述表2中表示只算出“胜”的比率的 结果，使用了制剂2的试验中，“胜”的比率明显地上升。即可以确认，与包 含(a)成分和(c)成分的制剂1相比较，向制剂1中添加了(b)成分的制剂2的角栓 再生抑制效果高。

[表2]

(实施例2：角栓再生抑制剂对于肌肤状态的影响)

1.试样

使用下述所示的制剂3(＝向上述制剂2中添加了泛醇乙醚的制剂。本发 明品制剂)。

(制剂3：本发明品制剂。pH4.1)

2.评价试验方法

将男性待检者5名作为对象，连续使用上述制剂3，对于鼻翼和脸蛋以半 边脸进行涂布3周，与无涂布侧的肌肤状态变化进行比较。对于涂布侧和无 涂布侧的鼻翼，通过多探头仪MP5(Courage+khazaka公司)测定连续使用前和 连续使用3周后的皮脂量与角质层含水量，进行比较。表3中表示皮脂量的结 果，图1中表示角质层含水量的结果。图1中，纵轴表示Corneometer值(单位： AU)。

[表3]

由表3所示的结果可知，虽然皮脂量在涂布侧也有增加倾向，然而与无 涂布侧相比较，其增加有受抑制倾向，即便存在个体差异，5名中也有4名确 认有该倾向。

另外，如图1所示的结果可知，角质层含水量在涂布侧以平均值计增加 的幅度也大，即便存在个体差异，5名中有3名在涂布侧变良好。这样，可以 确认通过连续使用制剂3进行涂布，肌肤状态变得良好。

(实施例4：通过人体试验的角栓再生抑制效果比较)

1.试样

使用实施例1所述的制剂2(＝本发明品制剂)和下述制剂4、5。

制剂4是从制剂2中去除氨甲环酸和POE(14)·POP(7)二甲基醚，将甘油、 氢氧化钾增量并添加木糖醇而成的制剂，是配合了(a)成分、(b)成分的比较品 制剂。

制剂5是从制剂2中去除氨甲环酸，将氢氧化钾增量并添加了L-丝氨酸、 三甲基甘氨酸、金丝桃提取物而成的制剂，是配合了(a)成分、(b)成分、(c) 成分的本发明品制剂。

(制剂4：比较品制剂。pH4.2)

2.评价试验方法

由30岁～50岁角栓比较醒目的4名男性，实施角栓的再生抑制试验。待 检者4名中，3名为与实施例1通用的待检者(待检者No.1、3、4。标记与实施 例1相同的序号)。剩下的1名(待检者No.5)此次是首次实施评价试验。需要说 明的是，实施例4的评价试验在与实施例1的评价试验不同的日期进行。

角栓的观察按照与实施例1同样的要点进行。即，在鼻尖部的适当的区 域粘贴框纸，进行VMS观察。在载玻片(MATSUNAMI，带APS涂层，s8444) 上滴加数滴粘接剂(“Aron Alpha A”；三共)之后，使该粘接剂涂布面侧与上 述区域密合。经过10分钟之后，慢慢地剥离载玻片，去除角栓。再次通过VMS 观察，确定完全去除了角栓的毛孔，对于这些确定的毛孔，之后观察角栓再 生的过程。此处，将不使用制剂的状态(对照)下的角栓再生的过程、与连续 使用制剂(制剂2、4、5。1个试验中的制剂只有一种)进行涂布时的角栓再生 的过程进行比较。1天2次，用棉取各制剂每次2mL，以包含VMS观察部位的 鼻尖部的鼻翼和脸蛋为中心涂布全脸，连续使用3周。均用同一待检者共4名 进行实施。

经时地对于同一毛孔的角栓的成长进行比较，将与不使用制剂的状态 (对照)下的角栓成长相比时涂布了制剂时的角栓成长(＝毛孔堵塞)缓慢者作 为“胜”、将对照与涂布制剂时角栓成长几乎相同程度者作为“平”；将与不 使用制剂的状态(对照)下的角栓成长相比时涂布了制剂时的角栓成长(＝毛 孔堵塞)迅速者作为“负”，比较了4名。将结果示于表4。

[表4]

需要说明的是，最初能够完全去除了角栓的毛孔的个数(＝作为试验评 价对象的毛孔的个数)在各评价试验中不同，所以制剂2、4、5中评价的各毛 孔的个数不同。下述表5中表示只算出“胜”的比率的结果。

[表5]

由表5所示的结果可知，待检者No.3表现出制剂4的角栓再生抑制效果比 制剂2和5高的结果，如综合表4的结果，“负”相对于试验评价对象毛孔数的 比率在制剂2中为0%、制剂5中为8.7%，与此相对，制剂4中“负”的比率也 上升至28.6%。表5中，其他的待检者(3名)的制剂2和5的角栓再生抑制效果比 制剂4高。以待检者4名总计来看，与制剂2相比较，制剂4的涂布中“胜”的 比例减少，制剂5的试验与制剂2几乎相等。即，可以确认与只包含(a)成分和 (b)成分的制剂4相比较，配合了(a)成分、(b)成分、(c)成分的全部的制剂2和5 的角栓再生抑制效果高。

(实施例6：角栓再生抑制剂的筛选)

使用按照实施例1中记载的方法得到的角栓，使用以下的表6所示的评价 方剂，对于角栓再生抑制效果进行筛选。

即，向载玻片上滴加数滴粘接剂(“Aron Alpha A”；三共)之后，使该粘 接剂涂布面侧与待检者的鼻尖部的一部分区域密合。经过10分钟之后，慢慢 地将载玻片剥离而得到角栓。

将这样得到的载玻片上的角栓用刀片等从粘接面切下，使之粘接于敷于 盖玻片上的双面胶的上面。将其加入至5mL培养皿，加入包含表4所示的评 价方剂的水溶液(1%水溶液)。利用实体显微镜、SEM观察角栓的经时的变化， 根据角栓的崩解程度对于其形态按照以下的4等级进行评价。需要说明的是， 评价利用实体显微镜法、SEM法进行综合的评价。

(评价标准)

0级：没有变化(在角栓表面上完全确认不到变化)

1级：确认有稍微的变化(确认有稍许变化，如角栓的表面变得稍微不鲜 明等)

2级：有变化(角栓的表面上确认有明显的变化)

3级：有相当的变化(角栓的表面崩解等凹凸变化明显)

(评价液)

评价液使用包含表6所示的评价方剂的水溶液(含有1质量%的水溶液)。

[表6]

以下进一步示出本发明的配方例。

(配方例1：乳液)

(制法)

在(16)的一部分中溶解(10)(A相)。向剩余的(16)中加入(7)、(8)、(9)、(11)、 (14)、(15)，进行加热溶解保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)～(6)、(12)、 (13)混合并加热溶解保持在70℃(油相)。向水相中加入油相进行预乳化，加 入A相，用均质混合器均匀地乳化，乳化后边充分搅拌混合边冷却至30℃为 止而得到乳液。

(配方例2：乳液)

(制法)

向(17)中加入(8)～(14)，加热并保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)～(7)、 (15)、(16)混合并加热溶解保持在70℃(油相)。边搅拌混合油相边缓缓地加入 水相，用均质混合器均匀地乳化之后，边良好地搅拌混合边冷却至30℃为止， 得到乳液。

(配方例3：乳液(W/O乳化型))

(制法)

将(1)～(9)加热溶解(油相)，溶解(10)～(16)(水相)，向油相中添加水相并 乳化，得到乳液。

(配方例4：啫喱)

(制法)

将A相、C相分别均匀地溶解，向C相中加入A相而增溶。接着，加入B 相后进行填充，得到啫喱。

(配方例5：O/W霜)

(制法)

将A(油相)与B(水相)分别加热至70℃，完全溶解。接着，将A加入至B中 用乳化机进行乳化。进而，将乳化物使用换热器进行冷却，得到霜。

(配方例6：W/O霜)

(制法)

将(2)、(3)、(4)、(6)升温至50℃之后加入(5)完全溶解而成为油相，向油 相部分中加入(1)均匀地进行分散；将(13)中溶解了(7)～(12)的水相部分加温 至50℃添加至油相中，用HM均匀地分散之后冷却至室温，得到W/O霜。

(配方例7：白浊化妆水)

(制法)

将(1)～(8)加热至70℃并溶解，搅拌混合，将温度维持在70℃并进行搅 拌，同时慢慢添加(23)进行乳化，得到水包油型乳化组合物。将得到的水包 油型乳化组合物进一步添加到含有(9)～(22)的水性配方中，通过搅拌使其均 匀分散，得到白浊化妆水。

(配方例8：化妆水)

(制法)

在(3)中溶解(4)和加热溶解的(12)。另外，向(13)中溶解(1)、(2)、(5)～(11)， 将两者混合而得到化妆水。

B.角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒：

(实施例7：利用人体试验的、皮肤清洁剂与角栓再生抑制剂的协同效应)

1.试样

本实施例中使用的皮肤清洁剂、角栓再生抑制剂如下。

<<皮肤清洁剂(清洗油)>>

(质量%)

<<角栓再生抑制剂(“制剂6”)。pH4.1>>

(质量%)

2.评价试验方法

[试验(1)：只使用制剂6]

由30岁～40岁角栓比较醒目的4名男性，实施角栓的再生抑制试验。在 鼻尖部的适当的区域粘贴框纸，用视频显微镜(VMS,Video microscope， “KEYENCE VHX-100”)进行角栓的观察。在载玻片(MATSUNAMI，带有 APS涂层，s8444)上滴加数滴粘接剂(“Aron Alpha A”；三共)之后，使该粘 接剂涂布面侧与上述区域密合。经过10分钟之后，慢慢地剥离载玻片，去除 角栓。再次通过VMS观察，确定完全去除了角栓的毛孔，对于这些确定的毛 孔，之后观察角栓再生的过程。此处，将不使用制剂的状态(对照)下的角栓 再生的过程、与连续使用制剂进行涂布时的角栓再生的过程进行比较。

制剂6：1天2次，用棉(资生堂化妆棉)每次取2mL，以包含VMS观察部位 的鼻尖部的鼻翼和脸蛋为中心涂布半边脸，连续使用3周。

[试验(2)：皮肤清洁剂与制剂6的组合使用]

对于上述制剂6与皮肤清洁剂组合的试验(2)，对同一待检者4名实施与上 述试验(1)同样的涂布实验。充分地擦拭掉皮肤清洁剂的成分之后，施用制剂 (1)。

需要说明的是，对于4名中的1名，不实施用VMS的观察，只进行连续使 用涂布。

＜评价＞

经时地对于同一毛孔的角栓的成长进行比较，将与不使用制剂6(试验(2) 中组合使用皮肤清洁剂。以下相同)的状态(对照)下的角栓成长相比时涂布了 制剂时的角栓成长(＝毛孔堵塞)缓慢者作为“胜”、将对照与涂布制剂6时角 栓成长几乎相同程度者作为“平”；将与不使用制剂6的状态(对照)下的角栓 成长相比时涂布了制剂6时的角栓成长(＝毛孔堵塞)迅速者作为“负”，比较 了4名。将结果示于表7。

[表7]

需要说明的是，最初角栓能够完全地去除且能够比较的毛孔的个数根据 试验不同而不同，所以试验(1)和试验(2)中进行评价的毛孔的个数不同。以 总计4名待检者计，试验(1)中为22胜3败8平，试验(2)中通过与清洗油组合， 为43胜4败8平。表8中表示只算出胜的比率的结果，但其比率由66.7%上升至 78.2%，特别是年轻的待检者例如No.7和No.8中效果提高。

[表8]

另外，在包含了没有实施角栓的VMS观察的1名待检者的问诊(计5名)的 结果中，3周后能够明显感到角栓堵塞变缓的人数，只涂布制剂6时5名中只 有1名。另一方面，通过与清洁剂组合，能够明显感到角栓堵塞变缓的，5名 中1周后有2名、2周后3名、3周后4名，可知实效感提高很多。对于肌肤状态， 鼻翼和脸蛋的涂布侧有光滑、莹润的评价，肌肤状态也变得良好。

(实施例8：角栓再生抑制剂的筛选)

“B.角栓再生抑制方法和角栓再生抑制试剂盒”方式的发明中，使用根 据上述实施例6中记载的方法得到的角栓，使用上述表6所示的评价方剂，按 照与实施例6同样的方法和评价标准对于角栓再生抑制效果进行筛选，结果 得到与表6所示的评价结果相同的结果。

以下进一步示出本发明的配方例。

＜皮肤清洁剂(配方例9～10)＞

(配方例9：皮肤清洁剂)

(配方例10：皮肤清洁剂)

(制法)

室温下，均匀地将常温液态油分和表面活性剂混合、搅拌之后，添加水 性成分均匀地进行混合、搅拌而调制样品。

＜角栓再生抑制剂(配方例11～19)＞

(配方例11：化妆水)

(制法)

将A的醇相添加至B的水相中进行增溶而得到化妆水。 (配方例12：乳液)

(制法)

向溶解的(B)相中添加溶解的(A)相，乳化后用(C)相进行中和，得到乳液。

(配方例13)～(配方例19)

可列举出与上述“A.角栓再生抑制剂”项中记载的配方例1～7相同的配 方例。

产业上的可利用性

通过本发明，提供能够不引起皮肤粗糙而有效地抑制角栓再生的角栓再 生抑制剂、角栓再生抑制方法以及角栓再生抑制试剂盒。