一种酸性条件下合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述合成方法在催化剂和氧化剂存在下，于酸性有机溶剂中，2-芳基-3-芳氨基喹唑啉酮衍生物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到了结构多样化的喹唑啉酮并吲唑衍生物。所述方法通过催化剂、氧化剂和酸性有机溶剂的协同使用，而实现了一锅法高效合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的反应，具有高效、环境友好、收率和纯度高等诸多优点，具有良好的研究价值和应用前景。

说明书

技术领域

本发明提供了一种喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，更具体 而言，提供了一种酸性条件下合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法， 属于有机化学合成领域。

背景技术

喹唑啉酮作为一类新型的多环含氮杂环化合物，可作为活性药 物、农药化合物等的结构构建片段，在有机化学领域具有重要的作 用，从而在多个具体应用领域例如医药、农业、化工等有着广泛的 应用前景。例如多种药物如抗高血压药哌唑嗪、利尿药甲苯喹唑酮 等都属于喹唑啉酮类药物。而在农业方法，其可用作杀菌剂，除草 剂等。例如，目前已有高效杀螨剂Fenazaquin作为农用杀菌剂被推 向市场，而将喹唑啉酮杂环骨架改造后可用于制作除草剂，如优秀 的商品化除草剂灭草松即是由硫代替喹唑啉酮杂环骨架的2-位骨架 的碳合成而制得。

除上述应用外，喹唑啉酮类衍生物还可用作有机荧光剂、作为 添加剂可以使液体石蜡的抗磨减摩性能大幅度提高，另外其在电镀、 金属提取以及冶炼等行业的应用也极为广泛。

由此可见，喹唑啉酮衍生物具有较广阔的应用前景。正是由于 它们的优异性能和巨大潜力，科学家们对其合成进行了大量的研究， 在近年来开发了多种合成方法和路线。

K.Siva Kumar等人(“A new cascade reaction:concurrent  construction of six and five membered rings leading to novel fused  quinazolinones”,Organic&Biomolecular Chemistry,2012,10, 3098-3103)中公开了靛红酸酐类化合物与R-NH-NH₂反应而制得喹 唑啉酮苯并吲哚类化合物，其中使用Pd(PPh₃)为催化剂，BINAP为 配体。

Dong-Sheng Chen等人(“Copper(I)-catalyzed synthesis of5-aryli –dazolo[3,2-b]quinazolin-7(5H)-one via Ullman-type reaction”,The  Journal Organic Chemistry,2013,78,5700-5704)公开了以2-氨基-N’- 芳基苯酰肼和o-卤代苯甲醛在CuBr和碳酸铯存在下发生反应，得到 5-芳基吲唑并[3,2-b]喹唑啉-7-(5H)-酮。

Weiguang,Yang等人(“Copper-catalyzed intramolecular C-N bond  formation reaction of3-amino-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon –es:synthesis of indazolo[3,2-b]quinazolinones”,Tetrahedron,2013,69, 9852-9856)公开了3-氨基-2-(2-溴苯基)二氢喹唑啉酮以铜化合物/L- 脯氨酸为催化剂，在碳酸铯存在下于氮气气氛中发生反应，而得到 喹唑啉酮并吲唑化合物。

但这些方法均使用卤化合物为底物进行偶联反应，同时使用Cu 化合物或金属络合物作为催化剂。而众所周知，卤化物的使用已经 对环境污染造成了极大的破坏。

本申请人的CN201310717678.7公开了不使用卤化物的喹唑啉 酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法是以钯化合物作为催化剂，

在碱和分子筛存在下，于氧气氛围中，式(II)化合物发生分子内脱氢 偶联反应，从而得到式(I)衍生物：

该方法可一步得到目的产物，但反应体系中组分较多：需要催 化剂、碱和分子筛，以及氧气氛下。

基于上述现有技术中存在的种种缺陷，发展一种简单、高效、对 环境更为友好的合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法仍是非常有必要 的，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，寻求合成喹唑啉酮并吲唑衍生 物的全新和简单方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的 创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及下式(I)所示的喹唑啉酮 并吲唑衍生物的合成方法，所述方法为：以钯化合物作为催化剂，在 氧化剂存在下，于酸性有机溶剂中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联 反应，从而得到式(I)衍生物：

其中：

Ar为如下基团：

R₁、R₂、R₃各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基或C₆烷基，非限定性地例 如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₂-C₆烯基的含义是指具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，例如乙烯基、 1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基等。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素 的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代 C₁-C₆烷基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C₁-C₆烷基”，非限 定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代 C₁-C₆烷氧基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C₁-C₆烷氧基”， 非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基 等。

在本发明的所述合成方法中，Ar基团中的“*”表示与N相连。

在本发明的所述合成方法中，作为一种例举，R₁可为H、甲基。

在本发明的所述合成方法中，作为一种例举，R₂可为H、甲基、 F、Cl或Br。

在本发明的所述合成方法中，作为一种例举，R₃可为H、甲基 或三氟甲基。

在本发明的所述合成方法中，作为催化剂的所述钯化合物为无 机钯化合物、有机钯化合物或两者的混合物。

其中，所述无机钯化合物可为PdCl₂、Na₂PdCl₄、Pd(NH₃)₄Cl₂中的任何一种或任何多种的混合物。

其中，所述有机钯化合物可为Pd(OAc)₂、Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(dppf)、 Pd(acac)₂、dppePdCl₂、Na₂PdCl₂、PdCl₂(CH₃CN)₂、PdCl₂(PPh₃)₂、 Pd(NH₃)₄Cl₂、PdCl₂(cod)中的任何一种或任何多种的混合物。

作为催化剂的所述钯化合物最优选为Pd(OAc)₂。

在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为银化合物、铜化合 物、苯醌类化合物、氧气、臭氧、TBHP(叔丁基过氧化氢)、过硫酸 钾、PhI(OAc)₂、硝酸银等中的任何一种或任何多种的混合物。

其中，所述银化合物可为AgOAc(乙酸银)、Ag₂O、硫酸银、三 氟乙酸银或三氟甲基磺酸银；

所述铜化合物可为乙酸铜或氧化亚铜；

所述苯醌类化合物可为DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基对苯二醌)或 BQ(苯醌)。

所述氧化剂优选为银化合物，进一步优选为乙酸银、Ag₂O、硫酸 银或三氟乙酸银，最优选为乙酸银。

在本发明的所述合成方法中，式(II)化合物与催化剂(即钯化合物) 的摩尔比为1:0.05-0.15，非限定性地例如可为1:0.05、1:0.07、1:0.09、 1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。

在本发明的所述合成方法中，式(II)化合物与氧化剂的摩尔比为 1:3-6，非限定性地例如可为1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5或1:6。

在本发明的所述合成方法中，所述酸性有机溶剂可为乙酸、丙酸、 甲酸、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲苯、二 氧六环中的任何一种，或者为乙酸与选自DMSO、DMF、二甲苯、二 氧六环中任一种的混合物。当为混合物时，乙酸与DMSO、DMF、二 甲苯、二氧六环中任一种的体积比为1:0.1-10，例如可为1:0.1、1:0.5、 1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10，优选为1:0.1-3。

其中，所述酸性有机溶剂优选为乙酸、丙酸、乙酸与DMSO的 混合物、乙酸与DMF的混合物、乙酸与二甲苯的混合物、乙酸与二 氧六环的混合物，进一步优选为乙酸、丙酸、乙酸与DMSO的混合 物、乙酸与DMF的混合物、乙酸与二甲苯的混合物、乙酸与二氧六 环的混合物。

在本发明的所述合成方法中，反应温度为80-150℃，非限定性 地例如可为80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃或 150℃。

在本发明的所述合成方法中，反应时间并无特别的限定，例如可 通过液相色谱或TLC检测原料的残留量多少而确定合适的反应时间， 其通常为20-50小时，非限定性地例如为20小时、25小时、30小时、 35小时、40小时、45小时或50小时。

在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理可为结晶、 重结晶、柱色谱提纯、萃取等中的任何一种处理手段或多种处理手 段的组合。作为一种例举性的后处理手段，例如可为：反应结束后， 将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加入为混合物体积 3-5倍的乙酸乙酯，再加入氢氧化钠水溶液，将体系pH值调节至碱 性，分液，有机层用饱和食盐水洗涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物 过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯 与石油醚的体积比1:5-15，从而得到目标产物式(I)化合物。

综上所述，本发明使用钯化合物作为催化剂、使用银化合物作 为氧化剂，在酸性有机溶剂中可由式(II)化合物反应而一步得到式(I) 的喹唑啉酮并吲唑衍生物，具有产物产率高、纯度高等诸多优点， 具有良好的科研价值和应用前景，为该类化合物的制备提供了全新 路线，可在药物中间体、农药中间体等领域中发挥重要作用。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性 实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保 护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于 此。

实施例1：5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、0.5mmol Pd(OAc)₂、30mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至80℃下密封反应48小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:5，得到为淡黄 色固体的目标产物式(I)化合物5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮。产 率为91.2％，纯度为99.1％(HPLC)。

熔点：230-231℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.34-8.32(m,1H),8.29(d, J＝8.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.5Hz,1H),7.83-7.80(m,1H),7.63-7.60(m, 1H),7.50-7.35(m,7H),7.21(d,J＝8.5Hz,1H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ156.5,149.2,148.8,148.3,141.9,134.1, 133.5,129.6(2C),128.7,127.1,126.8,125.5,124.7(2C),124.4,123.4, 119.9,118.9,112.5。

实施例2：5-对甲苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、1mmol Pd(OAc)₂、40mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温至 90℃下密封反应40小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:10，得到为淡黄 色固体的目标产物式(I)化合物5-对甲苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)- 酮。产率为92.7％，纯度为98.6％(HPLC)

熔点：184-185℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.34-8.32(m,1H),8.28(d, J＝7.5Hz,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.83-7.79(m,1H),7.63-7.59(m, 1H),7.47-7.39(m,2H),7.28-7.24(m,4H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),2.40(s, 3H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ156.5,149.4,148.7,148.3,139.3,138.8, 134.1,135.5,130.3(2C),127.0,126.8,125.4,124.7(2C),124.3,123.3, 119.9,118.8,112.5,21.4。

实施例3：5-对三氟甲苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、1.5mmol Pd(OAc)₂、50mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至100℃下密封反应30小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:15，得到为淡黄 色固体的目标产物式(I)化合物5-对三氟苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)- 酮。产率为84.7％，纯度为98.9％(HPLC)

熔点：214-215℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,DMSO-d₆)δ8.27(d,J＝8.0Hz,1H),8.1 9(d,J＝8.0Hz,1H),7.94-7.90(m,2H),7.86(d,J＝8.5Hz,2H),7.79-7.74 (m,3H),7.57-7.52(m,2H),7.49(d,J＝8.0Hz,1H)。

¹³CNMR(125Mz,DMSO-d₆)δ155.3,148.2,147.7,147.4,144.9, 134.2,133.9,128.0,126.9(2C),126.4,126.3,126.0,125.5,125.1,124.3 (2C),123.1,119.4,118.6,112.2。

实施例4：5-对氟苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、0.7mmol Pd(OAc)₂、60mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至110℃下密封反应25小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:7，从而得到为 淡黄色固体的目标产物式(I)化合物5-对氟苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉 -7(5H)-酮。产率为92.1％，纯度为99.2％(HPLC)

熔点：197-198℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,DMSO-d₆)δ8.25(d,J＝7.5Hz,1H), 8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.92-7.88(m,2H),7.77-7.74(m,1H),7.57-7.49 (m,4H),7.33-7.30(m,3H)。

¹³CNMR(125Mz,DMSO-d₆)δ162.2,160.2,155.3,148.8,147.6, 137.9,134.0,133.8,126.9,125.9,125.3,124.6,122.9(2C),119.4,118.3, 116.1,115.9,112.3(2C)。

实施例5：9-甲基-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、0.9mmol Pd(OAc)₂、35mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至130℃下密封反应20小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:10，从而得到为 淡黄色固体的目标产物式(I)化合物9-甲基-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉 -7(5H)-酮。产率为79.7％，纯度为98.0％(HPLC)

熔点：241-242℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.27(d,J＝7.5Hz,1H),8.11(s, 1H),7.82(d,J＝8.5Hz,1H),7.65-7.59(m,2H),7.49-7.34(m,6H), 7.22-7.20(m,1H),2.50(s,3H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ156.4,149.2,147.8,146.8,142.1, 135.8,135.7,133.3(2C),129.6,128.6,126.9,126.1,124.5(2C),124.4, 123.2,119.7,119.1,112.5,21.5。

实施例6：3-氟-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、1.2mmol Pd(OAc)₂、45mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至140℃下密封反应40小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:12，从而得到为 淡黄色固体的目标产物式(I)化合物3-氟-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉 -7(5H)-酮。产率为88.9％，纯度为98.3％(HPLC)

熔点：216-217℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.32-8.25(m,2H),7.89(d, J＝8.0Hz,1H),7.84-7.80(m,1H),7.52-7.43(m,4H),7.37-7.35(m,2H), 7.16-7.11(m,1H),6.88-6.86(m,1H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ167.3,165.2,156.2,150.3,148.6, 147.4,141.2,134.2,129.7(2C),128.9,126.8,126.7,125.5,124.6(2C), 119.5,114.9,113.0,99.5。

实施例7：3-甲基-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50 ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10 mmol (II)化合 物、1.5 mmol Pd(OAc)₂、30 mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至150℃下密封反应25小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:15，从而得到为 淡黄色固体的目标产物式(I)化合物3-甲基-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉 -7(5H)-酮。产率为78.5％，纯度为97.5％ (HPLC)

熔点：254-255℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.32(d,J＝8.0Hz,1H),8.16 (d,J＝8.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.5Hz,1H),7.82-7.79(m,1H),7.50-7.42 (m,4H),7.35(d,J＝7.5Hz,2H),7.,24(d,J＝8.0Hz,1H),6.99(s,1H), 2.46(s, 3H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ156.6,149.7,148.9,148.4,145.0, 142.1,134.1,129.6(2C),128.6,127.0,126.8,126.2,125.3,124.7(2C), 123.0,119.8,116.5,112.4,22.6。

实施例8：3-氯-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮

将50ml溶剂乙酸加入到反应容器中，然后加入10mmol(II)化合 物、0.8mmol Pd(OAc)₂、55mmol乙酸银，在搅拌子的搅拌下，升温 至105℃下密封反应45小时。

反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转移到分液漏斗中，加 入为混合物体积3-5倍的乙酸乙酯，再加入质量浓度为20％的氢氧化 钠水溶液，将体系pH值调节至碱性，分液，有机层用饱和食盐水洗 涤1-3次，然后旋转蒸发，残留物过300-400目硅胶柱，以乙酸乙酯/ 石油醚为洗脱剂，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:6，从而得到为 淡黄色固体的目标产物式(I)化合物3-氯-5-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉 -7(5H)-酮。产率为83.7％，纯度为98.6％(HPLC)

熔点：212-213℃；

核磁共振：¹HNMR(500Mz,CDCl₃)δ8.33-8.31(m,1H),8.21(d, J＝8.5Hz,1H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.84-7.83(m,1H),7.52-7.45(m, 4H),7.40-7.35(m,3H),7.18(s,1H)。

¹³CNMR(125Mz,CDCl₃)δ156.3,149.6,148.6,147.4,141.2, 139.9,134.3,129.8(2C),129.1,127.1,126.8,125.7,125.3,124.7(2C), 124.4,119.8,117.4,112.6。

由上述实施例1-8可看出，当采用本发明的所述方法时，能够 在酸性条件下由式(II)化合物发生分子内脱氢偶联，而得到相应的喹 唑啉酮并吲唑衍生物，且具有良好的收率和高纯度。

实施例9-16

除将其中的Pd(OAc)₂替换为如下的钯化合物外，以与实施例1-8 相同的方式而分别实施了实施例9-16，所使用钯化合物、实施例对应 关系和相应产物的收率如下表所示。

由上表可看出，当使用其它钯化合物时，同样能够得到相应产 物，但其产率要显著低于Pd(OAc)₂，这证明了本发明所述方法的 Pd(OAc)₂催化剂对该底物具有良好的催化性能。

实施例17-28

除将其中的氧化剂乙酸银替换为如下的氧化剂外，以与实施例 1-8相同的方式而分别实施了实施例17-28，所使用氧化剂、实施例 对应关系和相应产物的收率如下表所示。

nd：未检测到。

由上表可看出，当使用其它氧化剂如Ag₂O、硫酸银、三氟甲 基乙酸银、乙酸铜、DDQ时，也能得到目的产物，但产率大幅度降 低；而当使用另外的氧化剂时，即便是氧化能力很强的臭氧、TBHP 等，但仍不能得到目的产物。

实施例29-39

除将其中的酸性有机溶剂乙酸替换为等体积的如下有机溶剂外 (括号内为混合溶剂的体积比)，以与实施例1-8相同的方式而分别实 施了实施例29-39，所使用酸性有机溶剂化合物、实施例对应关系和 相应产物的收率如下表所示。

由上表可看出，乙酸对于该反应具有特定的效果，即便是使用 与乙酸非常类似的甲酸或丙酸时，产率很低或者不发生反应。而单 独使用DMSO、DMF、二甲苯或二氧六环时，则完全不反应，但当 使用与乙酸的混合物时，则发生反应。由此证明了乙酸溶剂对于本 发明方法的必需性。

综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法 时，能够顺利由式(II)化合物以高收率和高纯度而得到目的产物喹唑啉 酮并吲唑衍生物，是一种非常有工业应用前景的全新合成方法，为喹 唑啉酮并吲唑衍生物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本 发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后， 本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这 些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。