一种口咽抑菌和提高口咽免疫力的组合物及其制备和用途

摘要

本发明涉及一种在尘霾或飞尘作业环境中抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的组合物，所述制剂含有氯己定、金银花提取物、连翘提取物、壳寡糖、口味清凉剂、甜味剂；所述制剂是易于口腔和咽部给药的制剂，例如向口咽部位喷涂的液体制剂、漱口液体制剂、口腔含片、糖果、口香糖，等等，本发明还涉及它的制备方法和用途。

说明书

技术领域

本发明属于医药健康技术领域,涉及一种在雾霾、沙尘等大气环境或飞尘作业环境中，抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的制剂，还涉及到它的制备方法和用途。

背景技术

在雾霾、沙尘等大气环境或作业环境中，空气中的颗粒物对人体有很大危害，不仅是颗粒物通过口腔和咽部而进入呼吸道甚至到达肺部对人体造成的损害，而且颗粒物上携带的大量致病菌、病毒等也可通过鼻腔和口腔而使人感染疾病；有专家研究表明，雾霾天气中大气悬浮颗粒物的微生物组分，其中包含1300多种微生物，在这些微生物中，细菌占八成以上，另外还有少量的古细菌和病毒，对人体危害很大。

    例如，PM2.5颗粒与水蒸气凝结在一起，是形成雾霾天气的主要原因之一，PM2.5颗粒一旦漂浮在空气中，其携带的细菌、病毒、重金属及致癌物等可穿透呼吸道直达肺底部，对人体危害严重，这种感染可能造成急性和慢性的疾病，例如初期表现在口咽部疼痛、痰多、发烧、胸闷气短等等。

发明内容

本发明的目的是提供一种在尘霾或飞尘作业环境中抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的制剂，还涉及到它的制备方法和用途。

    本发明抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的组合物，含有氯己定、金银花提取物、连翘提取物、壳寡糖、口味清凉剂、甜味剂；所述组合物是易于口腔和咽部给药的制剂，例如向口咽部位喷涂的液体制剂、漱口液体制剂、口腔含片、糖果、口香糖，等等；所述氯己定包括醋酸氯己定、盐酸氯己定或葡萄糖酸氯己定；所述口味清凉剂包括WS-23（即N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺）、薄荷油或薄荷脑；所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠或甜菊糖苷。

氯己定的水溶性差、味道很苦涩，制剂中的其他成分金银花提取物、连翘提取物、壳寡糖也有一定的苦涩味，本发明的制剂组合既要达到良好的抑制致病菌作用，又要掩盖制剂中的苦涩味。

具体的，本发明抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂，含有重量百分比成分的处方如下：

氯己定 0.05%～0.07%，

金银花提取物 0.1%～0.8%，

连翘提取物 0.1%～0.8%，

壳寡糖 0.3%～0.7%，

甘油 3%～6%,

口味清凉剂   适量，

甜味剂    适量，

纯化水   加至100%；

    上述的液体制剂，其中所述金银花提取物制法如下：取金银花粉碎，加入金银花重量5～8倍的纯化水浸泡 30 分钟后，煎煮二次，每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得金银花提取物；

上述的液体制剂，其中所述连翘提取物制法如下：取连翘粉碎，加入连翘重量6～9倍的纯化水浸泡30分钟后， 煎煮二次， 每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得连翘提取物；

上述的液体制剂，其中所述壳寡糖的黏均分子量为2万～8万，优选壳寡糖的黏均分子量为3万～6万；

上述的液体制剂，其中所述口味清凉剂包括WS-23（即N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺）、薄荷油或薄荷脑；

上述的液体制剂，其中所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠或甜菊糖苷。

本发明上述抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂，可以是以喷雾剂形式向口咽部位喷涂使用，也可以是漱口液形式的含漱使用，特别的，优选将喷雾剂喷雾于空气中，抑制空气中悬浮的致病菌或病毒，防止人际间通过呼吸道交叉感染致病菌或病毒。

另一方面，具体的，本发明抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的口腔含片，含有重量百分比成分的处方如下：

氯己定 0.05%～0.07%，

金银花提取物 0.1%～0.8%，

连翘提取物 0.1%～0.8%，

壳寡糖 0.3%～0.7%，

口味清凉剂   适量，

甜味剂    适量，

赋形剂及其它片剂辅料   加至100%；

    上述的口腔含片，其中所述金银花提取物制法如下：取金银花粉碎，加入金银花重量5～8倍的纯化水浸泡 30 分钟后，煎煮二次，每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得金银花提取物；

上述的口腔含片，其中所述连翘提取物制法如下：取连翘粉碎，加入连翘重量6～9倍的纯化水浸泡30分钟后， 煎煮二次， 每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得连翘提取物；

上述的口腔含片，其中所述壳寡糖的黏均分子量为2万～8万，优选壳寡糖的黏均分子量为3万～6万；

上述的口腔含片，其中所述口味清凉剂包括WS-23（即N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺）、薄荷油或薄荷脑；

上述的口腔含片，其中所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、糖精钠、蔗糖、木糖醇或甜菊糖苷；

上述的口腔含片，其中所述赋形剂包括乳糖、木糖醇、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精；

上述的口腔含片，其中所述其它片剂辅料包括硬脂酸镁、纯化水、乙醇等。

本发明上述抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的口腔含片，通过在口腔中含用，在唾液作用下片剂逐渐溶解，药物活性成分溶出在口腔和咽喉部位使用，达到抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的作用。

    本发明抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的制剂，抑菌率高，口感好，不仅可用于在尘霾环境中对口咽的抑菌保护、防止病从口入、预防呼吸接触性感染，也可以用于日常口腔卫生保健、口腔炎症、牙齿炎症、口腔异味等，以及院内患者的口腔或呼吸道感染的预防，等等，特别的，也可以将本发明喷雾剂喷雾于空气中，抑制空气中悬浮的致病菌或病毒，防止人际间通过呼吸道交叉感染致病菌或病毒。

本发明所述制剂组合物,在制备用于尘霾环境中对口咽的抑菌、防止病从口入、预防呼吸接触性感染的药物中的应用；

本发明所述的制剂组合物,在制备用于日常口腔卫生保健、口腔炎症、口腔溃疡、口腔异味等的药物中的应用；

本发明所述的制剂组合物,在制备预防院内患者的口腔或上呼吸道感染的药物中的应用；

本发明所述的制剂组合物,在制备提高口腔和咽部免疫力的药物中的应用，例如可提高口腔和咽部感染致病菌和病毒的抵抗力。

具体实施方式    在本发明的实施过程中,本领域普通技术人员在不脱离本发明的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。通过下面的实施例来对本发明的应用等做进一步具体说明,但并不表示实施例对本发明的限制。

    实施例1.抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂及其制备方法

一种抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂，含有重量百分比成分的处方如下：

醋酸氯己定  0.055%，

金银花提取物  0.7%，

连翘提取物  0.6%，

壳寡糖（黏均分子量为3万～5万）  0.6%，

甘油   4.5%,

WS-23    0.1%～0.2%

三氯蔗糖    0.015%，

纯化水   加至100%；

上述的液体制剂，其制备方法如下：

（1）金银花提取物的制备：取金银花粉碎，加入金银花重量5～8倍的纯化水浸泡 30 分钟后，煎煮二次，每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得金银花提取物，备用；

（2）连翘提取物的制备：取连翘粉碎，加入连翘重量6～9倍的纯化水浸泡30分钟后， 煎煮二次， 每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，即得连翘提取物，备用；

（3）抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂的制备：取纯化水处方量的50%的纯化水，加入金银花提取物和连翘提取物，搅拌使完全溶解，得到金银花提取物和连翘提取物的混合溶液；另取纯化水处方量的30%的纯化水，加入壳寡糖，充分搅拌使壳寡糖完全溶解，得到壳寡糖水溶液；然后将壳寡糖水溶液加入金银花提取物和连翘提取物的混合溶液，充分搅拌，静置，过滤去除沉淀物，得到澄清的透明溶液，分别加入醋酸氯己定、甘油、WS-23和三氯蔗糖，充分搅拌使完全溶解得到黄色至黄褐色的溶液，加入纯化水至100%重量，搅拌均匀，即得到抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的液体制剂，pH5.6，灌装、封口即得。

实施例1的液体制剂，可以是以喷雾剂形式向口咽部位喷涂使用，也可以是漱口液形式的含漱使用，特别的，也可将喷雾剂喷雾于空气中，抑制空气中悬浮的致病菌或病毒，防止人际间通过呼吸道交叉感染致病菌或病毒。其中所述口味清凉剂包括WS-23是N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。

实施例2. 实施例1液体制剂的稳定性、抑菌性和粘膜刺激性试验

实施例1液体制剂的稳定性试验：将该液体制剂于37℃保存90天，各项含量指标如表1。表1

由表1可以看出，实施例1液体制剂的稳定性表现良好。

实施例1液体制剂的抑菌性：依据《消毒技术规范》悬液法进行，培养温度为37℃，培养48～72h观察结果，试验重复3次，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的抑菌试验结果如表2。表2

实施例1液体制剂的粘膜刺激性试验：

选用新西兰雌性家兔，体重2.1～2.3kg，分组为试验组和对照组，每组3只，采用向家兔口腔内注入受试物（实施例1液体制剂），抽出注射器导管即完成染毒，对照组动物用生理盐水做同样处理。于24h后用气栓法处死动物，观察口腔和咽喉部位是否有充血、水肿等表现，供病理取材时参考。然后将口腔组织放入10%福尔马林溶液中固定24h以上，选取口腔上下面各部位的组织制片，HE染色后，进行病理学检查并参照规范要求进行评分。结果见表3。

表3

注：将每组3只动物的3个部位的刺激反应积分相加后除以观察总数（动物数x3）即得刺激反应平均积分；将试验组平均积分减去对照组平均积分即得出刺激指数，进而进行刺激强度的分级。

结论：实施例1液体制剂一次口腔粘膜刺激试验为无刺激性。

实施例3.

一种抑制口咽部位的致病菌和提高口咽免疫力的口腔含片，含有重量百分比成分的处方如下：

葡萄糖酸氯己定 0.04%，

金银花提取物 0.4%，

连翘提取物 0.5%，

壳寡糖  0.3%，

WS-23   0.1%～0.2%，

蔗糖    25%，

麦芽糊精  15%，

硬脂酸镁  1.3%，

甘露醇    加至100%。

上述的口腔含片，其制备方法如下：

（1）金银花提取物的制备：取金银花粉碎，加入金银花重量5～8倍的纯化水浸泡 30 分钟后，煎煮二次，每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，得金银花提取物，备用；

（2）连翘提取物的制备：取连翘粉碎，加入连翘重量6～9倍的纯化水浸泡30分钟后， 煎煮二次， 每次1.2～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70～80℃相对密度为1.20～1.25的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达68～73%，充分搅拌，静置8～10小时，取上清液，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性，滤过，取滤液，回收乙醇至无醇味，得浓缩液，减压干燥至恒重，粉碎成细粉，得连翘提取物，备用；

（3）抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的口腔含片的制备：分别取葡萄糖酸氯己定、金银花提取物、连翘提取物、壳寡糖、Ws-23、蔗糖、麦芽糊精、甘露醇，粉碎过80目筛，等量递增混合均匀，用75%乙醇湿法制粒，整粒，烘干后加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得抑制口咽致病菌和提高口咽免疫力的口腔含片。

实施例4.实施例1的液体制剂或实施例3的口腔含片在下述方面的应用：

在制备用于尘霾环境中对口咽的抑菌、防止病从口入、预防呼吸接触性感染的药物中的应用；

在制备用于日常口腔卫生保健、口腔炎症、口腔溃疡、口腔异味等的药物中的应用；

在制备预防院内患者的口腔或呼吸道感染的药物中的应用；

在制备提高口咽免疫力的药物中的应用，例如可提高口腔和咽部感染致病菌和病毒的抵抗力。