苯磺酰胺类HDAC抑制剂的合成及其在抗肿瘤方面的应用

摘要

本发明涉及一种以对甲苯磺酰氯和邻硝基苯胺为原料合成苯磺酰胺类HDACs抑制剂的化学方法，该方法包括如下步骤：(1)对甲苯磺酰胺化合物的合成：由对甲苯磺酰氯与邻硝基苯胺在吡啶作溶剂下高温缩合得到。(2)伯胺化合物的合成：在AIBN的作用下通过NBS对苯环的甲基进行溴代，使用叠氮钠将其转化为叠氮化物，然后在三苯基膦作用下水解为伯胺化合物。(3)氨基化合物的合成：在CDI作用下将3-羟甲基吡啶与伯胺化合物缩合得到含有磺酰胺的硝基化合物，使用氯化亚锡对硝基化合物进行还原得到氨基化合物。活性实验表明，该类化合物具有与阳性药物MS-275相当的抗肿瘤细胞增殖作用，有开发成为抗肿瘤药物的潜力。