一种盐酸美克洛嗪中氯仿残留量的分离分析方法

摘要

本发明公开了一种盐酸美克洛嗪中氯仿残留量的分离分析方法。该方法采用气相色谱（GC）法，电子捕获检测器（ECD）来分离分析盐酸美克洛嗪中氯仿的残留量，该方法克服了传统的氢火焰离子化检测器（FID）的气相色谱法检测时氯仿响应值低的缺点。该方法中氯仿的响应值高，灵敏度高，操作简便，为其它原料药中氯仿残留量质量标准的建立提供了技术参考。

说明书

技术领域

本发明涉及一种样品的分离分析方法。特别是涉及一种盐酸美克 洛嗪中氯仿残留量的分离分析方法。

背景技术

盐酸美克洛嗪的化学名称为1-[(4-氯苯基）苯甲基]-4-[(3-甲苯基） 甲基]-哌嗪二盐酸盐；英文名称为1-[(4-Chlorophenyl)- phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine dihydrochloride； 分子式为C₂₅H₂₇ClN₂·2HCl；分子量为463.88；化学结构式如下式I 所示：

盐酸美克洛嗪是中国药典（2010年版）收载的药品，CAS号： 1104-22-9，是组胺受体的拮抗剂，适用于各种皮肤粘膜过敏疾病，亦 可用于妊娠、放疗及晕动症引起的恶心、呕吐。其作用远较苯海拉明 持久，可维持12～24小时。中国药典2010年版中未对该品种合成过程 中用到的残留溶剂项进行考察。盐酸美克洛嗪合成工艺如下：

合成时用到了氯仿等溶剂，按照人用药物注册技术要求国际协调 会议即ICH(International Conference on Harmonization OF Technical  Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)中的 分类，氯仿为二类溶剂。为了严格控制药品质量，保证其临床用药的 安全有效，应该对盐酸美克洛嗪中氯仿的残留量进行检查。其他药用 化合物中曾使用氢火焰离子化检测器（FID）法检测氯仿，但本发明 人实验发现采用氢火焰离子化检测器（FID），氯仿响应值太低，无 法准确测定样品中氯仿的残留量。本发明人所建立的方法克服了传统 的氢火焰离子化检测器（FID）的气相色谱法检测时氯仿响应值低的 缺点，新建立的方法氯仿的响应值高，灵敏度高，操作简便，能够准 确检测出盐酸美克洛嗪中氯仿的残留量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸美克洛嗪中氯仿残留量的分离 分析方法。该方法采用气相色谱（GC）法，电子捕获检测器（ECD） 来检测盐酸美克洛嗪中氯仿的残留量。

本发明的方法与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

本发明的方法克服了传统的氢火焰离子化检测器（FID）的气相 色谱法检测时氯仿响应值低的缺点。该方法中氯仿的响应值高，灵敏 度高，操作简便，为其它原料药中氯仿残留量质量标准的建立提供了 技术参考。

本发明具体为：

一种盐酸美克洛嗪中氯仿残留量的分离分析方法，包括：

1）、色谱条件：

气相色谱仪，电子捕获检测器；

电子捕获检测器的温度为200℃~300℃；进样口温度170℃~275 ℃；

气相色谱仪所用的色谱柱为毛细管气相色谱柱；所述毛细管气相 色谱柱为非极性、弱极性或中等极性色谱柱；

所述毛细管气相色谱柱的柱温为40℃~60℃，所述柱温维持8分钟 ~30分钟，所述色谱条件还包括一个色谱柱后运行程序，所述色谱柱 后运行程序为将柱温设置为180℃~220℃，所述色谱柱后运行程序柱 温维持5分钟~30分钟；

载气是氮气或氦气，载气流速：1ml/min~10ml/min。

2）、供试品溶液的制备：

取盐酸美克洛嗪0.05g~0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入 约1ml~6ml溶剂，作为供试品溶液。所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、 叔丁醇、环己烷、庚烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

3）、对照品溶液的制备：

取氯仿适量，精密称定，用溶剂稀释制成每1ml含氯仿 0.001mg~0.012mg的溶液，精密量取1ml~6ml置预先已精密称量加入 0.05g~0.3g盐酸美克洛嗪样品的顶空瓶中，作为对照品溶液。

4）、测定：

取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，顶空平衡时间20~60分 钟；记录色谱图。

优选的，步骤2）和3）中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。优选甲醇、乙醇、异丙醇。最优选 甲醇。

优选的，所述的柱温为45℃；所述柱温维持15分钟。

优选的，所述后运行柱温200℃，所述后运行柱温维持5分钟。

优选的，所述的顶空平衡时间为30分钟。

优选的，所述的进样口温度为250℃。

优选的，所述的检测器温度为300℃。

优选的，所述的载气流速为3ml/min。

本发明供试品溶液制备方法还可以为：步骤2）中所述的供试品 溶液的制备方法还可以为用内标溶液溶解供试品，所述内标为乙醇、 异丙醇、叔丁醇、环己烷、庚烷，并与所述的供试品溶剂不同；所述 内标溶液的配制方法为：取内标加步骤2）中的供试品溶剂配制成 0.05mg/ml~0.5mg/ml的溶液。优选取内标加步骤2）中的供试品溶剂 配制成0.1mg/ml的溶液。当供试品溶剂为甲醇时，内标优选为乙醇。

本发明对照品溶液制备方法还可以为：步骤3）中所述的对照品 溶液的制备方法还可以为用内标溶液溶解氯仿，所述内标为乙醇、异 丙醇、叔丁醇、环己烷、庚烷，并与所述的供试品溶剂不同；所述内 标溶液的配制方法为：取内标加步骤2）中的供试品溶剂配制成 0.05mg/ml~0.5mg/ml的溶液。优选取内标加步骤2）中的供试品溶剂 配制成0.1mg/ml的溶液。当供试品溶剂为甲醇时，内标优选为乙醇。

优选的，所述的非极性、弱极性及中等极性的毛细管色谱柱为以 下列物质为固定相的毛细管色谱柱：二甲基聚硅氧烷、5%-二苯基 -95%-二甲基聚硅氧烷、6%-氰丙基苯-94%-二甲基聚硅氧烷、35%-二 苯基-65%-二甲基聚硅氧烷、或14%-氰丙基苯-86%-二甲基聚硅氧烷。 优选以6%-氰丙基苯-94%-二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管色谱柱。

优选的，所述的毛细管色谱柱为中等极性色谱柱。

本发明所述分离分析方法优选为：

1）、色谱条件：

气相色谱仪，电子捕获检测器；

电子捕获检测器的温度为300℃；进样口温度250℃；

气相色谱仪所用的色谱柱为毛细管气相色谱柱；所述毛细管气相 色谱柱为6%氰丙基苯-94%二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管 柱；

所述毛细管气相色谱柱的柱温为45℃，所述柱温维持15分钟；

所述色谱条件还包括一个色谱柱后运行程序，所述色谱柱后运行 程序为将柱温设置为200℃，所述色谱柱后运行程序柱温维持5分钟；

载气是氮气或氦气，载气流速：1ml/min~10ml/min。

2）、供试品溶液的制备：

取盐酸美克洛嗪0.05g~0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入 约1ml~6ml溶剂，作为供试品溶液。所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、 叔丁醇、环己烷、庚烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

3）、对照品溶液的制备：

取氯仿适量，精密称定，用溶剂稀释制成每1ml含氯仿 0.001mg~0.012mg的溶液，精密量取1ml~6ml置预先已精密称量加入 0.05g~0.3g盐酸美克洛嗪样品的顶空瓶中，作为对照品溶液。

4）、测定：

取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，顶空平衡时间20~60分 钟；记录色谱图。

本发明所述分离分析方法最优选的方案为：

1）、色谱条件：

气相色谱仪，电子捕获检测器；

电子捕获检测器的温度为300℃；进样口温度250℃；

气相色谱仪所用的色谱柱为毛细管气相色谱柱；所述毛细管气相 色谱柱为6%氰丙基苯-94%二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管 柱；

所述毛细管气相色谱柱的柱温为45℃，所述柱温维持15分钟，所 述色谱条件还包括一个色谱柱后运行程序，所述色谱柱后运行程序为 将柱温设置为200℃，所述色谱柱后运行程序柱温维持5分钟；

载气是氮气，载气流速：3ml/min。

2）、供试品溶液的制备：

取盐酸美克洛嗪0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入约2ml 甲醇，作为供试品溶液；

3）、对照品溶液的制备：

取氯仿对照品，精密称定，用甲醇稀释制成每1ml含氯仿0.003mg 的溶液，精密量取2ml置预先已精密称量加入0.1g盐酸美克洛嗪样品 的顶空瓶中，作为对照品溶液；

4）、测定：

取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，顶空平衡时间30分钟； 记录色谱图。

本发明所述的盐酸美克洛嗪中的氯仿存在于片剂、注射剂或针剂 的各类剂型中。

本发明所述的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、庚烷、 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。上述溶剂与氯仿都能够有效分离， 都不干扰氯仿的检测。故上述溶剂都可以作为检测盐酸美克洛嗪中氯 仿残留量的溶剂。用甲醇做溶剂，色谱峰保留时间短，所用的分析时 间较适中，故优选甲醇，甲醇定位的色谱图见图1，氯仿定位的色谱 图见图2。

本发明所述的非极性、弱极性及中等极性的毛细管色谱柱包括固 定相分别为下列物质的毛细管色谱柱：二甲基聚硅氧烷、（5%）-二 苯基-（95%）-二甲基聚硅氧烷、（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基 聚硅氧烷、（35%）-二苯基-（65%）-二甲基聚硅氧烷、（14%）-氰 丙基苯-（86%）-二甲基聚硅氧烷。这些色谱柱都能用于盐酸美克洛 嗪中氯仿的分离。其中固定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚 硅氧烷的色谱柱较为常用，而且极性适中，氯仿色谱峰峰型较好，故 优选固定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管色 谱柱。

氯仿残留量的测定法：为以峰面积，按标准加入法计算氯仿的残 留量。

本发明的技术方案与现有技术相比具有以下优点：

1、电子捕获检测器（ECD）

采用ECD检测器检测氯仿，克服了采用传统的氢火焰离子化检测 器（FID）检测时氯仿响应值低的缺点。该方法中氯仿的响应值高， 灵敏度高。

2、色谱柱柱温

通过色谱柱柱温条件的筛选，可以得出，色谱柱温度为100℃、 80℃时，氯仿出峰太快，溶剂基线未平衡时，氯仿就出峰了，而且氯 仿峰型拖尾，影响氯仿残留量的准确计算。而色谱柱温度为60℃、45 ℃、40℃时，基线较平稳，氯仿色谱峰峰型较对称，溶剂峰和氯仿的 保留时间较适中，能够准确计算氯仿的残留量。即色谱柱柱温优选40 ℃~60℃，更优选45℃，维持15分钟。

3、色谱柱柱温后运行程序

通过对色谱柱柱温采取程序升温、等度不设后运行程序、等度设 置后运行程序的对比研究，发现色谱柱采取等度不设置后运行程序 时，基线不平稳，无法准确测定氯仿含量；色谱柱温度采取程序升温 时，基线很难回到平衡位置，而且氯仿色谱峰型不对称，无法准确测 定氯仿含量；色谱柱温度采取等度设置后运行程序时，基线较平稳， 氯仿色谱峰峰型对称，能够准确测定氯仿含量。即色谱柱温度优选柱 温40℃~60℃，维持8分钟~30分钟，后运行柱温180℃~220℃，维持5 分钟~30分钟；更优选柱温45℃，维持15分钟，后运行200℃，维持5 分钟。

4、氯仿残留量测定法-标准加入法

通过实验验证发现，采用外标法测定时，由于存在基质效应的干 扰，不能准确测定氯仿残留量；采用标准加入法，能够消除基质效应， 效果较好，能够准确测定氯仿残留量。

5、顶空平衡时间

通过对顶空平衡时间的筛选，得知，顶空平衡10分钟、15分钟 时，氯仿气体挥发不完全，不能准确测定氯仿残留量；顶空平衡20 分钟~60分钟时，氯仿气体挥发完全，能够准确测定氯仿的残留量。 优选顶空平衡30分钟。

附图说明

图1：溶剂甲醇定位GC色谱图；

图2：氯仿定位GC色谱图；

图3：条件1下氯仿对照品GC色谱图；

图4：条件5下氯仿对照品GC色谱图；

图5：条件6下氯仿对照品GC色谱图；

图6：氯仿最低检出限GC色谱图；

图7：氯仿最低定量限GC色谱图；

图8：进样精密度试验氯仿GC色谱图；

图9：重复性试验对照溶液GC色谱图；

图10：重复性试验供试品溶液GC色谱图；

图11：回收率试验供试品溶液GC色谱图；

图12：回收率试验对照溶液GC色谱图；

图13：回收率试验80%回收样品溶液GC色谱图；

图14：回收率试验100%回收样品溶液GC色谱图；

图15：回收率试验120%回收样品溶液GC色谱图；

图16：实施例1对照品GC色谱图；

图17：实施例1样品GC色谱图；

图18：实施例3样品GC色谱图；

图19：实施例4样品GC色谱图；

图20：实施例5样品GC色谱图；

图21：实施例6样品GC色谱图；

图22：实施例7样品GC色谱图；

图23：实施例8样品GC色谱图；

图24：实施例9样品GC色谱图。

具体实施方式

以下通过具体实施方式并参照附图的描述对本发明作进一步说 明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本 思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想， 均在本发明的范围之内。

实验例1：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量测定色谱条件优化

实验目的：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量测定方法，对色谱柱温度 条件进行优化

实验方法：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml；

色谱柱温度：分别采用100℃、80℃、60℃、45℃，维持6-15分 钟；

后运行200℃，维持5分钟；或不设置后运行程序；

顶空平衡时间10、15、30、60分钟；

取氯仿对照品适量，用甲醇稀释制成每1ml约含氯仿0.003mg的溶 液，精密量取2ml置预先已精密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的 顶空瓶中，

实验结果：见表1

盐酸美克洛嗪中氯仿残留量测定方法中，本发明人对色谱柱温度 条件进行了优化，对是否需要后运行进行了对比研究，同时进行了顶 空平衡时间的比较研究。结果见表1，色谱条件1下的氯仿的色谱图见 图3；色谱条件5下的氯仿的色谱图见图4。色谱条件6下的氯仿的色谱 图见图5。

表1：色谱柱柱温及顶空平衡时间优化结果

实验结论：

通过实验可知，条件1、2、3不符合要求，条件4、5、6、7均符 合要求。

通过上述色谱柱温度条件的筛选，色谱柱温度40-60℃时，色谱 峰峰型较好，基线较平稳。45℃时最优。

加后运行程序后，有助于基线平稳，氯仿峰型较好。优选后运行 200℃，保持5分钟的条件。

顶空平衡时间30-60分钟都符合要求，优选平衡30分钟。

盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证：通过线性试验、进样精密 度试验、重复性试验、最低检出限和最低定量限试验、回收率试验等 方法验证试验证明本发明所述方法灵敏度高、准确性好，能够准确测 定出盐酸美克洛嗪中氯仿的残留量。

实验例2：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证—线性试验

实验目的：通过线性试验验证盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法的 线性范围

实验方法：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml； 色谱柱温度：45℃维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟；顶空平衡 时间30分钟。

取氯仿约16.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度， 摇匀，作为浓溶液。分别精密量取浓溶液适量，用甲醇稀释成浓度分 别为0.66μg/ml、1.65μg/ml、3.3μg/ml、6.6μg/ml、16.5μg/ml的溶液， 摇匀。分别精密量取各浓度的溶液2ml置顶空瓶中顶空进样，记录色 谱图，以浓度与峰面积做线性回归。

实验结果：氯仿线性试验结果如表2。

表2：盐酸美克洛嗪氯仿残留量测定线性试验结果

实验结论：本发明所述权利要求1中所述的氯仿对照品的浓度范 围是1μg/ml~12μg/ml，上述实验证明氯仿在0.66μg/ml~16.5μg/ml范 围内，线性关系良好。

实验例3：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证—最低检出限和 最低定量限

实验目的：通过最低检出限和最低定量限验证盐酸美克洛嗪中氯 仿残留量方法的灵敏度。

实验方法：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml； 色谱柱温度：45℃维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟；顶空平衡 时间30分钟。

取氯仿线性试验中0.66μg/ml的溶液，用甲醇逐级稀释，测定最低 检出限和最低定量限。

实验结果：

以噪音的3倍计，测得氯仿的最低检出浓度为4.95ng/ml。

以噪音的10倍计，测得最低定量浓度为13.2ng/ml。色谱图见图 6~7。

实验结论：该方法氯仿的检出限达到纳克级，方法足够灵敏。

实验例4：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证—精密度实验

实验目的：通过精密度验证盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法的精 密度

实验方法：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml； 色谱柱温度：45℃维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟；顶空平衡 时间30分钟；

取氯仿线性试验中3.3μg/ml的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中， 平行制备6份，顶空进样，记录色谱图。计算峰面积的RSD%，色谱图 见图8。

实验结果：结果见表3。

表3：盐酸美克洛嗪氯仿残留量测定进样精密度试验结果

  样品   峰面积   1   10192.3   2   10213.6   3   10187.9   4   9934.48   5   10424.9   6   9994.79   RSD%   1.72

实验结论：连续进样6次，峰面积的RSD%小于2%，进样精密度 良好。

实验例5：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证—重复性实验

实验目的：通过重复性实验验证盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法 的重复性

实验方法：Agilent7820A气相色谱仪，Agilent7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml； 色谱柱温度：45℃维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟；顶空平衡 时间30分钟，顶空进样。

取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入甲醇2ml，作 为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用甲醇稀释制成每1ml 约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称量加入盐酸美 克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。取供试品溶液和对 照品溶液。

分别制备两份对照品溶液和六份供试品溶液，测定六份供试品中 氯仿的残留量，色谱图见图9~10。

实验结果：氯仿测定结果见表4。

表4：盐酸美克洛嗪氯仿残留量测定重复性试验结果

  样品   峰面积   氯仿残留量%   1   23.005   0.00002   2   22.886   0.00002   3   38.646   0.00003   4   26.649   0.00002   5   25.127   0.00002   6   25.617   0.00002

实验结论：六份样品中氯仿残留量的测定结果基本一致，重复性 较好。

实验例6：

实验名称：盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法验证—回收率实验

实验目的：通过回收率实验验证盐酸美克洛嗪中氯仿残留量方法 的准确性

实验方法：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。 采用（6%）氰丙基苯-（94%）二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛 细管柱（30m×0.53mm×3.0μm），采用电子捕获检测器（ECD），检 测器温度300℃，进样口温度250℃，载气氮气，载气流速为每分钟3ml； 色谱柱温度：45℃维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟；顶空平衡 时间30分钟，顶空进样。

（1）、供试品溶液的制备：取本品约0.1g，精密称定，置顶空 瓶中，精密加入甲醇2ml，作为供试品溶液，测定其残留量；

（2）、对照品溶液的制备：取氯仿约15mg，精密称定，置25ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；精密量取储备液 0.25ml置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，精 密量取对照溶样2ml置预先已精密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g 的顶空瓶中，作为对照品溶液；

（3）、回收率样品溶液的制备：

精密量取贮备液0.20ml、0.25ml、0.30ml，分别置50ml量瓶中， 用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为80%、100%、120%对照溶液，分别 精密量取2ml置预先已精密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空 瓶瓶中，各平行配制3份，作为回收率样品溶液；

取供试品溶液、对照品溶液及回收率样品溶液，顶空进样，记录 色谱图，按标准加入法计算氯仿的回收率。色谱图见图11~15。

实验结果：氯仿回收率试验结果见表5：

表5：盐酸美克洛嗪氯仿残留量测定回收率试验结果

实验结论：高、中、低3种浓度9份样品的回收率均在95~105% 之间，RSD均小于4.0%，说明方法准确性符合要求。

以下通过实施例的方式进一步解释或说明本发明内容，但这些 实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。

实施例1：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃；进样口 温度250℃；柱温45℃，维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟。载 气是氮气，载气流速：3ml/min。顶空进样，顶空平衡时间30分钟。

（2）、取样品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入甲醇 2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用甲醇稀释制 成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称量加 入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下甲醇与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基线 较平稳，可以准确测定氯仿的残留量。色谱图见图16~17。

实施例2：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃；进样口 温度250℃；柱温45℃，维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟。载 气是氮气，载气流速：3ml/min。顶空进样，顶空平衡时间30分钟。

（2）、内标溶液的制备：取乙醇约10mg，精密称定，置50ml量 瓶中，用甲醇溶解稀释，摇匀，作为内标溶液。

（3）、取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标 溶液2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用内标溶 液稀释制成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精 密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（4）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下甲醇、乙醇与氯仿均能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较 好，基线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量。

实施例3：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（5%）-二苯基-（95%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱柱； 检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度250℃；进样口温度 180℃；柱温45℃，维持25分钟，后运行200℃，维持15分钟。载气是 氮气，载气流速：5ml/min。顶空进样，顶空平衡时间20分钟。

（2）、取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入乙醇 2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用乙醇稀释制 成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称量加 入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下乙醇与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基线 较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图18。

实施例4：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（14%）-氰丙基苯-（86%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色 谱柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度250℃；进样 口温度200℃；柱温50℃，维持20分钟，后运行220℃，维持5分钟。 载气是氮气，载气流速：3ml/min。顶空进样，顶空平衡时间45分钟。

（2）、取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲 亚砜1ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用二甲亚 砜稀释制成每1ml约含氯仿0.012mg的溶液，精密量取1ml置预先已精 密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.2g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下二甲亚砜与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好， 基线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图19。

实施例5：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃；进样口 温度250℃；柱温55℃，维持10分钟，后运行200℃，维持5分钟。载 气是氮气，载气流速：1ml/min。顶空进样，顶空平衡时间60分钟。

（2）、取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入叔丁 醇2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用叔丁醇稀 释制成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称 量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下叔丁醇与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基 线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图20。

实施例6：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱柱；检测器是电子捕获检测 器（ECD），检测器温度300℃；进样口温度275℃；柱温60℃，维持 8分钟，后运行200℃，维持5分钟。载气是氮气，载气流速：3ml/min。 顶空进样，顶空平衡时间30分钟。

（2）、取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入环己 烷2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用环己烷稀 释制成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称 量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下环己烷与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基 线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图21。

实施例7：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（35%）-二苯基-（65%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度200℃；进样口 温度170℃；柱温40℃，维持30分钟，后运行180℃，维持30分钟。载 气是氦气，载气流速：10ml/min。顶空进样，顶空平衡时间20分钟。

（2）、取本品约0.05g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入庚烷 1ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用庚烷稀释制 成每1ml约含氯仿0.001mg的溶液，精密量取1ml置预先已精密称量加 入盐酸美克洛嗪样品约0.05g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下庚烷与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基线 较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图22。

实施例8：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃；进样口 温度250℃；柱温45℃，维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟。载 气是氮气，载气流速：3ml/min。顶空进样，顶空平衡时间30分钟。

（2）、取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N,N- 二甲基甲酰胺6ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量， 用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1ml约含氯仿0.001mg的溶液，精密量 取6ml置预先已精密称量加入盐酸美克洛嗪样品约0.3g的顶空瓶中， 作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下N,N-二甲基甲酰胺与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰 型较好，基线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图23。

实施例9：

（1）、色谱条件

仪器：Agilent 7820A气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样器。固 定相为（6%）-氰丙基苯-（94%）-二甲基聚硅氧烷的毛细管气相色谱 柱；检测器是电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃；进样口 温度250℃；柱温45℃，维持15分钟，后运行200℃，维持5分钟。载 气是氮气，载气流速：3ml/min。顶空进样，顶空平衡时间30分钟。

（2）、取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入异丙 醇2ml，作为供试品溶液；另精密称取氯仿对照品适量，用异丙醇稀 释制成每1ml约含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置预先已精密称 量加入盐酸美克洛嗪样品约0.1g的顶空瓶中，作为对照品溶液。

（3）、取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图。 按标准加入法，以峰面积计算氯仿的残留量。

该条件下异丙醇与氯仿能够基线分离，氯仿色谱峰峰型较好，基 线较平稳，可以准确测定氯仿的残留量，色谱图见图24。