盐酸美克洛嗪片有关物质和溶出度检查方法研究及稳定性研究

摘要

目的：通过对盐酸美克洛嗪片的有关物质、溶出度检查方法的研究，建立专属性好，灵敏度高，快速，准确的分析方法。实现对该产品质量的关键指标的控制，并考察其体外的释药行为，为进一步进行药物的生物等效性研究提供依据。同时还通过稳定性试验，为制定盐酸美克洛嗪片贮藏条件和有效期提供依据。
　　 方法：(1)有关物质：①采用高效液相色谱法对盐酸美克洛嗪片有关物质进行检查。通过选择检测波长、色谱柱类型，调整优化流动相的组成、配比、梯度洗脱程序等影响因素，确定最佳的色谱条件。②分析方法的验证：a．专属性试验：将供试品经高温、酸、碱、光照、氧化破坏试验后，考察在拟定色谱条件下各色谱峰的分离情况。b．准确度：设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。c．分别进行线性、精密度、稳定性、检测限、定量限、耐用性试验。③拟定色谱条件分别与药典方法和参考文献方法进行对比研究。(2)溶出度测定：①通过对装置、转速、溶出介质考察，确定最适合的溶出装置和溶出条件用于溶出度测定。②采用高效液相色谱法对盐酸美克洛嗪片溶出度进行检查。通过选择色谱柱类型，调整优化流动相的组成、配比以使盐酸美克洛嗪色谱峰理论塔板数、不对称因子符合要求且分析运行时间合理。③分析方法的验证：分别进行准确度、线性、精密度、稳定性、检测限、定量限、耐用性试验并将拟定色谱条件分别与药典方法进行对比。④与参比制剂进行溶出曲线对比研究：研究盐酸美克洛嗪片的溶出均一性和体外溶出度，并和市售盐酸美克洛嗪片(辉瑞制药公司，商品名：Antivert)，进行了体外溶出的对比，观察所研制的盐酸美克洛嗪片的体外释药行为，为该药进行生物等效性研究提供依据。(3)稳定性试验：进行制剂的10天影响因素试验，考察暴露在高温、高湿、强光(45001x)条件下的初步稳定性，同时采用拟上市包装条件，进行了6个月加速试验和9个月的长期试验，考察其稳定性。
　　 结果：
　　 (1)有关物质：①确定色谱条件为：色谱柱Kromasil100-5Phenyl(250mm×4.6mm，5μm);以0.01mol/L的磷酸氢二铵(磷酸调pH为7.0)和甲醇(A)为流动相梯度洗脱（梯度洗脱程序：0～5.0min:A％为80;5.0～35.0min:A％由80变为95;35.01min:A％由95变为80;35.01～45.0min:A％为80);流速为1.0mL/min;检测波长为225nm;柱温为30℃；进样量：20μL。②分析方法的验证：a．专属性试验：将供试品经高温、酸、碱、光照、氧化破坏试验后，在拟定色谱条件下其降解产物均能与主峰实现很好的分离。b．准确度：9份供试品溶液的平均回收率为100.5％，RSD为0.89％。c．盐酸美克洛嗪浓度在2.65μg/ml～52.9μg/ml的范围内线性关系良好，回归方程为Y=3.79×104X+9.19×103，相关系数r=0.9999(n=6)；重复性和中间精密度均良好；溶液在24h内稳定；杂质最低检测限为1.3ng;定量限为4.0ng;流动相pH值、柱温、流速等发生微小变化，该检测方法仍能进行有效分离。③全面系统分析，拟定色谱条件优于药典方法和参考文献方法。
　　 (2)溶出度测定：①溶出量在45分钟均大于75％，溶出均一，片间差异小，45分钟时RSD为0.7％。②确定色谱条件：色谱柱Phenomenex Luna SCX100A(250mm×4.6mm,5μm);以0.2mol/L的磷酸二氢钠：甲醇(25:75)为流动相等度洗脱；流速为1.2mL/min;检测波长为230nm;柱温为30℃；进样量：50μL。③分析方法的验证：平均回收率为100.4％，RSD为0.55％；盐酸美克洛嗪浓度在1.42μg/ml～85.4μg/ml的范围内线性关系良好，回归方程为Y=8.26×104X+9.20×103，相关系数r=0.9999(n=7)；重复性和中间精密度均良好；溶液在18h内稳定；最低检测限为0.1ng，定量限为0.3ng;流动相pH值、柱温、流速等发生微小变化，该检测方法仍能进行有效分离。④盐酸美克洛嗪片和市售盐酸美克洛嗪片(辉瑞制药公司，商品名：Antivert)溶出曲线一致，同时还在不同pH溶剂中进行了对比研究，溶出曲线相似度高。
　　 (3)稳定性考察盐酸美克洛嗪片对高温、高湿、强光条件下均相对稳定，加速试验和长期稳定试验，重点考察指标均符合规定。
　　 结论：本文通过盐酸美克洛嗪片有关物质，溶出度测定方法的研究，确定了专属性好、准确、重现性好的分析方法，适用于该产品的质量控制；详细研究该产品与参比制剂体外溶出行为，为顺利进行生物等效性研究打下基础；稳定性试验为产品的包装、贮藏、运输条件及其有效期制定提供数据支持。

目录

文摘

英文文摘

盐酸美克洛嗪片有关物质和溶出度检查方法研究及稳定性研究

第一部分 盐酸美克洛嗪片有关物质和溶出度检查方法研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 盐酸美克洛嗪片的稳定性研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

综述 阳离子交换色谱柱在分析领域中的应用

参考文献

致谢

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