法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2016-01-06
授权
授权
2014-01-08
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K8/97 申请日:20110825
实质审查的生效
2013-12-11
公开
公开
相关申请的交叉参考
本申请要求2010年9月10日提交的U.S.临时申请No.61/381,677 的权益。将相关申请的内容引入作为参考。
发明背景
A.发明领域
本发明总地涉及包括拟爱神木（jaboticaba）和/或腰果树 （cashew）果肉或其提取物的组合物。该组合物可以配制成局部皮肤组 合物、可食组合物、可注射组合物、口服组合物、护发组合物等。
B．相关技术描述
老化、慢性暴露于不利环境因素、营养不良、疲劳等可以以视觉 上认为不受欢迎的方式改变皮肤的外观、物理属性或生理机能。最值得 注意和明显的变化包括细纹和皱纹的产生、失去弹性、增加的下垂、失 去紧实度、失去肤色均一性或色泽、粗糙的表面质地和斑点状色素沉着。 随着皮肤老化或忍受慢性环境伤害产生的不太明显但可测量的变化包 括细胞和组织活力的总体下降、细胞复制速率下降、降低的皮肤血流、 降低的含水量、累积的结构和功能错误、普通生化途径正常调控的改变 以及皮肤自我重塑和修复能力的下降。皮肤外观和机能的许多改变是通 过皮肤的外表皮层的改变而引起的，而其他改变是通过下面的真皮的改 变引起的。
之前使用已知皮肤活性成分提高皮肤外观的尝试已经显示出具有 各种缺陷，如引起红斑（例如，皮肤发红）。
发明概述
本发明提供了现有皮肤治疗组合物的有效替代品。本发明的组合 物具有治疗皮肤病症的同时还降低或防止施用于皮肤的特定组合物引 起的红斑的双重作用。在这点上，本发明的组合物可以治疗皮肤而没有 现有技术的组合物中看到的各种缺陷。
在本发明的一个非限制性方面中，提供了一种局部护肤组合物， 其包含有效量的提高使用过程中皮肤中的透明质酸合成以及抑制COX-1 和TNF-α合成的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物；和皮肤学 上可接受的载体。皮肤学上可接受的载体可以包括25%至35%重量的水， 至少35%重量的包含环戊硅氧烷、聚硅酮-11、PEG-10二甲聚硅氧烷和 二甲聚硅氧烷的硅酮相，以及3%至7%重量的二氧化硅。皮肤学上可接 受的载体可以进一步包括3%至5%重量的甘油，1至3%重量的戊二醇和 1%至3%重量的辛酸/癸酸甘油三酯。在另一个方面中，皮肤学上可接受 的载体可以包括60%至70%重量的水，5%至10%重量的醇，5%至10%重量 的二丙二醇，1%至5%重量的甲基葡萄糖醚-20，1%至5%重量的生物糖树 胶，1%至5%重量的甘油和1%至5%重量的二甲聚硅氧烷/乙烯二甲聚硅氧 烷交联聚合物。这两种类型的皮肤学上可接受的载体的独特方面之一在 于它们令人惊讶地具有极好的触觉特性/是化妆品上一流的、对于用于 皮肤上是安全的并且提供了允许拟爱神木和/或腰果树果实提取物保持 稳定和有效同时还允许一旦将组合物局部施用于所述皮肤时所述提取 物有效分布于皮肤的环境。出于这个原因（有效的分布），在组合物中 需要最少量的这些提取物，以获得所需结果（例如，可以使用少如0.01% 重量的每种提取物，更理想的范围为0.01%至1%，同时如果需要，也可 以使用较宽的范围，如0.01%至20%），0.1%至10%重量或0.5%至5%重 量的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉。局部护肤组合物可以是洗剂、霜 剂、精华素或乳液。加入组合物中时，拟爱神木果肉和/或腰果树果肉 可以是粉末形式的。在特定的方面中，组合物不包括拟爱神木和/或腰 果树植物的任何其他部分（例如，坚果、树皮、叶等）或其任何其他提 取物，并且不包括拟爱神木油和/或腰果树油。在特定的方面中，组合 物不包括透明质酸、羧甲基半胱胺化合物和/或玫瑰果（rosehip）提取 物。此外，该组合物可以用于治疗皮肤病症的方法中，包括将所述组合 物局部施用于需要的皮肤，其中所述组合物提高皮肤中的透明质酸合成 以及抑制COX-1和TNF-α合成。组合物可以施用于细纹或周围或红斑皮 肤。
除了以上的段落，还考虑了多种不同的用途。例如，在本发明的 一个非限制性方面中，公开了一种治疗皮肤病症的方法，包括将包含拟 爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、果 肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇 提取物等）的组合物局部施用于需要的皮肤，其中该组合物提高皮肤中 的透明质酸合成以及抑制COX-1和TNF-α合成。可以将组合物用于通过 提高皮肤中的透明质酸合成，抑制或降低COX-1活性和/或抑制或降低 TNF-α活性可以治疗或预防的各种皮肤病症。在一个方面中，组合物可 以施用于细纹或皱纹、红斑皮肤或发炎的皮肤。组合物还可以用于治疗 或预防本说明书中公开的其他皮肤疾病和病症。在特定的方面中，组合 物可以包括0.0001%至20%重量的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉，或其 提取物。在其他情况中，组合物可以包括0.001，0.01，0.1，0.2，0.3， 0.4，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10， 11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26， 27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42， 43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58， 59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74， 75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90， 91，92，93，94，95，96，97，98或99%，或更多（或其中任何的范围 或整数）的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉，或其提取物。组合物可以 配制成洗剂、霜剂、凝胶、精华素、乳液、无水产品，或粉末形式。在 特定的实施方案中，将拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物干燥 或冷冻干燥。在特定的情况中，组合物不包括透明质酸、不包括任何其 他植物材料或其提取物、不包括拟爱神木和腰果树植物的任何其他部分 或拟爱神木和腰果树的任何其他提取物，不包括羧甲基半胱胺化合物， 不包括玫瑰果提取物，不包括拟爱神木油，不包括腰果树油和/或不包 括腰果树坚果或其提取物。组合物可以进一步包含保湿剂、含硅酮化合 物、UV吸收剂、结构剂、粘度调节剂、乳化剂或表面活性剂、维生素、 矿物质和/或本领域技术人员已知的和该说明书中公开的任何其他成 分。皮肤病症的非限制性实例包括干燥的皮肤、鳞状皮肤、皱裂的皮肤、 瘙痒、蜘蛛网状静脉、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化症、黄褐斑、 疙瘩、结节、晒伤的皮肤、皮炎（包括，但不限于皮脂溢性皮炎、钱币 状皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和郁滞性皮 炎）、牛皮癣、毛囊炎、红斑痤疮、粉刺、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹、 晒伤、烧伤的皮肤、开放性伤口、皮肤炎性皮肤病症等。在特定的非限 制性方面中，皮肤病症是由暴露于UV光、年龄、辐射、慢性阳光暴露、 环境污染、空气污染、风、冷、热、化学物质、疾病病理、抽烟或缺乏 营养引起的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤（例如，手臂、腿、手、 胸部、背部、脚等）。该方法可以进一步包括鉴定需要皮肤治疗的人员。 人员可以是男性或女性。人员的年龄可以至少为1、2、3、4、5、6、7、 8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、 80、85、90、95岁，或更大年龄，或其中可衍生的任何范围。
在另一个实施方案中，公开了一种局部护肤组合物，其包含：有 效量的提高使用过程中皮肤中的透明质酸合成以及抑制COX-1和TNF- α合成的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水 提取物、果肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果 肉的乙二醇提取物等）；和皮肤学上可接受的载体。局部护肤组合物可 以包括0.0001%至20%重量的拟爱神木果肉和/或0.0001%至20%重量的 腰果树果肉或其提取物。在其他情况中，组合物可以包括0.001，0.01， 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1，2，3，4，5，6， 7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38， 39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54， 55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70， 71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86， 87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98或99%，或更多（或 其中任何的范围或整数）的拟爱神木果肉和/或腰果树果肉，或其提取 物。组合物可以配制成洗剂、霜剂、凝胶、精华素、乳液、无水产品， 或粉末形式。在特定的实施方案中，将拟爱神木果肉和/或腰果树果肉 或其提取物干燥或冷冻干燥。在特定的情况中，组合物不包括透明质酸， 不包括任何其他植物材料或其提取物，不包括拟爱神木和腰果树植物的 任何其他部分或拟爱神木和腰果树的任何其他提取物，不包括羧甲基半 胱胺化合物，不包括玫瑰果提取物，不包括拟爱神木油，不包括腰果树 油和/或不包括腰果树坚果或其提取物。组合物可以进一步包含保湿剂、 含硅酮化合物、UV吸收剂、结构剂、粘度调节剂、乳化剂或表面活性剂、 维生素、矿物质和/或本领域技术人员已知的和该说明书中公开的任何 其他成分。在特定的情况中，组合物可以包括1，2，3，4，5，6，7，8， 9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24， 25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40， 41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56， 57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72， 73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88， 89，90，91，92，93，94，95，96，97，98或99%重量的水。
在一个特定的方面中，公开了一种治疗或预防细纹或皱纹的方法， 其包括将包含拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉 的水提取物、果肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、 果肉的乙二醇提取物等）的组合物局部施用于需要的皮肤，其中所述组 合物局部施用于细纹或皱纹治疗了所述细纹或皱纹。
在另一个实施方案中，公开了一种治疗或预防红斑皮肤或与红斑 皮肤相关症状的方法（例如，红皮肤、发红的皮肤等），其包括将包含 拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、 果肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二 醇提取物等）的组合物局部施用于需要的皮肤，其中所述组合物局部适 用于红斑皮肤治疗了所述红斑皮肤。红斑可能是由于皮肤刺激、炎性应 答、皮肤晒伤、皮肤电处理、皮肤烧伤、接触性过敏、全身性过敏、皮 肤中毒、锻炼、昆虫叮咬、细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物 感染、按摩、吹风和可以引起皮肤发红或脸红的其他因素引起的。可以 使用以上和整个说明书中公开的组合物。组合物还可以用于减轻与红 斑、敏感性皮肤或发炎的皮肤相关的疼痛，其包括将包含拟爱神木果肉 和/或腰果树果肉或其提取物的组合物局部施用于红斑、敏感性或发炎 的皮肤。
还公开了一种紧致或调和皮肤的方法，其包括将包含拟爱神木果 肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、果肉的醇提 取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇提取物等） 的组合物局部施用于需要的皮肤，其中所述组合物局部施用于皮肤紧致 或调合了所述皮肤。可以使用以上和整个说明书中公开的组合物。
在更进一步的实施方案中，公开了一种可消化的组合物，其包含 拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、 果肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二 醇提取物等）和可消化的可接受载体。在特定的方面中，可消化的组合 物可以是基于食品的产品、丸剂、胶囊、粉剂或营养药物 （neutraceutical）产品。
其他的实施方案包括可注射的溶液，其包含拟爱神木果肉和/或腰 果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、果肉的醇提取物、果肉 的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇提取物等）和注射上 可接受的溶液。注射上可接受的溶液包括可以安全地注入人或动物中的 溶液。
一个实施方案涉及治疗或预防疾病的方法，其包括将拟爱神木果 肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、果肉的醇提 取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇提取物等） 给药于需要的人，其中该疾病得到治疗或预防。疾病的非限制性实例包 括AIDS、自体免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿 病-胰岛素依赖性和非依赖性的、全身性红斑狼疮或Graves病）、癌症 （例如，恶性的、良性的、转移性的或前癌）、心血管疾病（例如，心 脏病或冠状动脉病、中风-缺血性和出血性的，或风湿性心脏病）、神 经系统的疾病以及受到致病微生物的感染（例如，脚气、水痘、感冒、 腹泻疾病、流感、生殖器疱疹、疟疾、脑膜炎、肺炎、窦炎、皮肤病、 脓毒性咽喉炎、肺结核、尿路感染、阴道感染或病毒性肝炎）、炎症（例 如，过敏或哮喘）、朊病毒疾病（例如，CJD、苦鲁病、GSS或FFI）， 或肥胖。
进一步的实施方案包括一种治疗或预防脱发的方法，其包括将包 含拟爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、 果肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二 醇提取物等）的组合物给药于需要的病人。组合物可以包括药物学上（无 论局部、口服、注射等）或皮肤学上可接受的载体，其中给药于需要的 病人预防或治疗了脱发。预防或治疗脱发可以包括刺激头皮、眉毛、睫 毛或需要毛发生长的其他身体部位上的毛发生长。组合物可以采用可食 丸剂或胶帽或液体或粉末或泡沫或喷雾或雾化形式。组合物可以局部施 用、摄入、注射等。
此外，公开了一种组合物，其包含拟爱神木果肉和/或腰果树果肉 或其提取物（例如，果肉的水提取物、果肉的醇提取物、果肉的油提取 物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇提取物等）。可以将该组合物 配制成局部护肤或护发组合物。组合物可以是化妆品组合物。组合物可 以是可食组合物。组合物可以是可注射组合物。组合物可以采用丸剂、 凝胶胶囊、喷雾、泡沫的形式，或将其雾化。组合物可以配制成乳液（例 如，水包油型、油包水型、水包硅酮型、硅酮包水型、水包油包水型、 水包油型、油包水包油型、硅酮包水包油型等）、霜剂、洗剂、溶液（例 如，水或水-醇溶液）、无水基料（例如，唇膏或粉剂）、凝胶、膏剂、 奶、糊剂、气雾剂、固体形式、眼胶等。组合物还可以配制成使用过程 中每天至少1、2、3、4、5、6、7或更多次局部皮肤施用。在本发明的 其他方面中，组合物可以是存储稳定或颜色稳定的，或两者。还可以考 虑选择组合物的粘度，以实现所需的效果，例如，根据所需的组合物类 型，该组合物的粘度可以为约1cps至远远超过1百万cps，或其中可衍 生的任何范围或整数（例如，2cps、3、4、5、6、7、8、9、10、20、 30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、 800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、 10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、 100000、200000、300000、400000、500000、600000、700000、800000、 900000、1000000cps等，如通过在25℃，2.5rpm下，使用TC锭子，在 Brookfield粘度计上测量的）。本发明的组合物可以包括任何所需量的 拟爱神木或腰果树提取物或两者。提取物的含量可以单独地或合并地为 0.001、0.01、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、 20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、 36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、 52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、6、66、67、 68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、 84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或 99%，或更多（或其中的任何范围或整数）重量或体积的提取物或提取 物组合。在非限制性的方面中，组合物可以具有约6至约9的pH。在其 他方面中，pH可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 或14。组合物可以包括甘油三酯。非限制性的实例是包括短、中和长链 甘油三酯。在特定的方面中，甘油三酯是中链甘油三酯（例如，辛酸癸 酸甘油三酯）。组合物还可以包括防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基 苯甲酸丙酯的混合物。本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收特性。 组合物可以具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、 20、25、30、35、40、45、50、55、60或更高的，或其中的任何整数或 衍生数的防晒指数（SPF）。组合物可以是防晒液、喷雾或霜。
在本发明的一个方面中，公开了一种局部护肤组合物，其包括拟 爱神木果肉和/或腰果树果肉或其提取物（例如，果肉的水提取物、果 肉的醇提取物、果肉的油提取物、果肉的水/醇提取物、果肉的乙二醇 提取物等），并结合任何一种、任意组合或全部的以下其他成分：水、 螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮化合物、精油、结构剂、维 生素、药物成分，或抗氧化剂，或这些成分的任意组合或这些成分的混 合物。在特定的方面中，组合物可以包括至少两种、三种、四种、五种、 六种、七种、八种、九种、十种或全部之前句子中鉴定的这些其他成分。 在整个说明书中鉴定这些其他成分的非限制性实例并且通过参考结合 至该部分中。这些成分的含量可以为0.0001%至99.9%的组合物重量或 体积，或其中的任何整数或范围，如本说明书的其他部分中公开的，将 其通过参考结合至该段落中。
还公开了一种增亮皮肤或均匀肤色的方法，其包括将本发明的组 合物施用于皮肤。该方法可以进一步包括鉴定需要增亮皮肤或均匀肤色 的人员。该方法可以进一步包括抑制皮肤细胞中的黑素生成、抑制皮肤 细胞中的酪氨酸酶或酪氨酸酶合成，或抑制皮肤细胞中的黑色素转移至 角化细胞。组合物可以作为α黑色素刺激激素拮抗剂。组合物可以析出 （even out）皮肤的色素沉着。在非限制性方面中，增亮皮肤可以包括 通过将组合物局部施用于老年斑、皮肤变色、雀斑、晒斑、色素沉着过 度皮肤等来减少老年斑、皮肤变色、雀斑、晒斑、色素沉着过度等的外 观。
还公开了一种治疗色素沉着过度的方法，其包括将本发明的组合 物施用于皮肤。该方法还可以包括鉴定需要治疗色素沉着过度的人员并 且将组合物施用于呈现出色素沉着过度的皮肤部分。发明人考虑的其他 方法包括通过将本发明的组合物施用于需要这种治疗的皮肤来减少老 年斑、皮肤变色或雀斑，减少或防止皮肤细纹或皱纹的外观，或提高皮 肤的紧实度。
还涉及包括本发明组合物的药盒。在特定的实施方案中，将组合 物包含在容器中。容器可以是瓶子、分配器或包裹。容器可以分配预定 量的组合物。在特定的方面中，以喷雾、团块或液体来分配组合物。容 器在其表面上可以包括标记。标记可以是词语、缩写、图片或符号。
还涉及包含本发明组合物的产品。在非限制性的方面中，产品可 以是化妆品。化妆品可以是本说明书的其他部分中描述的那些或本领域 技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括保湿液、霜剂、洗剂、 皮肤软化剂、粉底、晚霜、唇膏、清洁剂、调色剂、防晒剂、面膜、抗 老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。
还考虑了本发明的组合物可以包括在在基于食品的产品（例如， 饮料、强化水、能量饮料、营养饮料、固体食品、维生素、补充剂等） 和药品（例如，丸剂、注射液、药物等）中。“补充剂”可以包括维生 素、矿物质、中草药或其他植物性药材、氨基酸、酶和代谢产物。这样 的补充剂适用于口服食用并可以口服给药。
考虑了关于本发明的任何方法或组合物，可以实现本说明书中讨 论的任一个实施方案，并且反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于 实现本发明的方法。
在一个实施方案中，本发明的局部皮肤组合物是药物学上一流的。 “皮肤学上”或“药物学上一流的”描述了具有在皮肤上感觉愉悦的特 定触觉特性的组合物（例如，不太稀薄或油腻的组合物、具有丝滑质地 的组合物、不黏或粘的组合物等）。皮肤学上或药物学上一流的还可以 涉及组合物的乳脂状或光滑特性或涉及组合物的保湿特性。
“角质组织”包括作为哺乳动物最外层保护性覆盖的含角蛋白的 层，并且包括但不限于皮肤、毛发和指甲。
“局部施用”意思是将组合物施用或涂抹于角质组织的表面上。 “局部皮肤组合物”包括适于局部施用于角质组织的组合物。这样的组 合物通常是皮肤学上可接受的，因为施用于皮肤时，它们不具有不当的 毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可 以具有选定的粘度以避免施用于皮肤后的明显滴落或聚集。
如本领域普通技术人员所理解的，术语“约”或“大约”定义为 接近，并且在一个非限制性的实施方案中，术语定义为10%以内，优选 5%以内，更优选1%以内，并且最优选0.5%以内。
用于权利要求和/或说明书中时，术语“抑制”或“降低”或这些 术语的任何变化，包括为获得所需结果的任何可测量的降低或完全抑 制。
如说明书和/或权利要求中所用的术语“有效的”，意思是适于实 现所需的、预期的或计划的结果。
词语“一个（a）”或“一个（an）”的使用，在权利要求和/或 说明书中结合术语“包含”使用时，意思是“一个（one）”，但也与 意思“一个或多个”、“至少一个”和“一个或超过一个”相一致。
词语“包含（comprising）”（及任何形式的包含，如“包含 （comprise）”和“包含（comprises）”）、“具有（having）”（及 任何形式的具有，如“具有（have）”和“具有（has）”）、“包括 （including）”（及任何形式的包括，如“包括（includes”和“包 括（include）”）或“含有（containing）”（及任何形式的含有， 如“含有（contains）”和“含有（contain）”）是包括一切的或开 放式的并且没有排除其他的、未提及的要素或方法步骤。
从以下的详述将清楚本发明的其他目的、特征和优点。然而，应 当理解详述和实施例，尽管表示了本发明的特定实施方案，但只是通过 说明的方式来给出。此外，认为本发明的精神和范围内的变化和修改将 是本领域技术人员从详述中显而易见的。
说明性实施方案的描述
发明人发现了拟爱神木果肉和腰果树果肉的组合可以抑制皮肤细 胞中的COX-1和TNF-α活性同时还提高了所述细胞中的透明质酸合成。 如实施例1中的申请人数据所说明的，该组合协同作用来抑制TNF-α活 性和提高透明质酸合成，同时还提供了一种抑制COX-1活性的方式。此 外，特定的皮肤学上的载体可以用于稳定且有效地将提取物分布至皮肤 同时还给使用者提供了愉悦感的组合物。
TNF-α或肿瘤坏死生长因子α是通过各种细胞分泌的多向性前炎 性细胞因子，所述细胞包括脂肪细胞、激活的单核细胞、巨噬细胞、B 细胞、T细胞、成纤维细胞和初级人角化细胞。其属于配体的TNF家族， 并且通过两个受体TNFR1和TNFR2来发出信号。TNF-α在诱导皮肤中的 炎性应答中起作用，所述炎性应答可以通过内部或外部因素引起（例如， 由化妆品组合物引起的皮肤发炎、皮疹、过敏反应、晒伤、UV照射、割 伤、擦伤、裂伤、清洁剂、牛皮癣、风害等）。抑制皮肤中的TNF-α产 生可以防止或减轻皮肤炎性应答，其随后可以帮助减轻与红斑皮肤、皮 肤损伤、敏感性皮肤、发炎的皮肤、应力等相关的症状。
COX-1或环加氧酶-1是可以帮助在细胞（包括皮肤细胞）中形成 称为前列腺素类（例如，前列腺素、环前列腺素和凝血噁烷）的生物介 质的酶。COX-1的抑制可以减轻炎症（如皮肤中的），其可以帮助减轻 与红斑皮肤、皮肤损伤、敏感性皮肤、发炎的皮肤、应力等相关的症状。
透明质酸或透明质烷是结缔组织的成分。可以用来缓冲和润滑关 节、眼睛、皮肤和心瓣膜。透明质烷也是皮肤的主要成分，它在其中常 常涉及组织修复。除了皮肤修复，该分子还可以作为皮肤保湿剂和水合 剂，可以抚平细纹和皱纹，并且可以给皮肤提供弹性。随着变老，皮肤 中产生的透明质烷的含量降低，这导致失去皮肤水分和水合、失去皮肤 弹性、失去胶原蛋白产生和增加的细纹和皱纹的外观或形成。通过提高 皮肤中透明质烷的产生，皮肤可以保持年轻、柔软和光滑的外观，或者 可以将老化的皮肤转变成具有更年轻、柔软和光滑的外观。总之，透明 质烷可以作为对抗皮肤老化外观的预防剂或作为治疗剂来水合皮肤、使 皮肤保湿、提高皮肤的弹性和/或减少细纹或皱纹的外观。
以下将进一步详细描述本发明的这些和其他非限制性方面。
A．植物
拟爱神木，也称为嘉宝果（Myrciaria cauliflora）或巴西葡萄 树，原产于阿根廷、巴西和巴拉圭的带有果实的树木。果实具有略带紫 黑的果皮，具有白色果肉。可以生吃或者用于制备果冻和原汁或葡萄酒。 发明人发现了拟爱神木的果肉部分具有抑制皮肤细胞中的COX-1和 TNF-α的能力，同时还提高了这些细胞中透明质酸的合成。
腰果树，也称为腰果（Anacardium occidentale），是开花植物 漆树科中的树木。该植物原产于巴西东北部。现在为了获取腰果树坚果， 广泛种植于热带气候地区。除了坚果，腰果树还产生梨形果实，其是从 腰果树花的花托产生的。该果实常常称为“腰果树果”或“腰果树苹果”， 其成熟成约5-11cm长的黄色和/或红色结构。腰果树果实的果肉相对多 汁。发明人发现了腰果树果肉具有抑制皮肤细胞中的TNF-α的能力，同 时还提高了这些细胞中的透明质酸的合成。
拟爱神木果实和腰果树果实可以从LabCat，the International division of Laboratorio Catarinense（巴西）购得。此外，本领域 普通技术人员能够通过将果肉与植物其他部分的机械分离来分别获得 拟爱神木或腰果树果肉。
在一个非限制性的实例中，可以将果肉直接置于本发明的组合物 中。或者，可以将其进一步加工，如，通过形成果泥，然后加工成基本 上没有杂质或不需要的固体。然后可以将果泥倒入浅的容器中，并且快 速暴露于低温，即，闪冻，例如，在-20℃或更低温度下，优选在真空 下，用于除去含水量（冷冻干燥）。然后将所得到的果肉用于本发明的 组合物中。
在其他方面中，可以将拟爱神木和腰果树果肉接受基于水、醇、 水/醇或油的提取技术，或其组合。这样的提取物然后可以用于本发明 的组合物中。如提及的那些提取技术是本领域普通技术人员公知的。例 如，这样的方法包括浸渍、灌注、渗滤、消化、煎煮、连续热提取、水 -醇提取、逆流提取、微波辅助提取、超声波提取、超临界流体提取、 phytonic提取（例如，使用氢-氟-碳溶剂），等等。
B．皮肤学上可接受的载体
如本发明概述部分所述，所公开的皮肤学上可接受载体的一些独 特方面在于它们具有极好的触觉特性/是化妆品上一流的、对于用于皮 肤上是安全的并且提供了允许拟爱神木和/或腰果树果实提取物保持稳 定和有效的环境。载体还允许一旦将组合物局部施用于所述皮肤时所述 提取物有效分布于皮肤。这种有效分布使得可以使用最小量的拟爱神木 和腰果树果肉提取物来达到所需的皮肤相关益处。在一个实施方案中， 载体包括25%至35%重量的水，至少35%重量的包含环戊硅氧烷、聚硅酮 -11、PEG-10二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷的硅酮相，以及3%至7%重量 的二氧化硅，3%至5%重量的甘油，1至3%重量的戊二醇和1%至3%重量 的辛酸/癸酸甘油三酯。在另一个方面中，皮肤学上可接受的载体可以 包括60%至70%重量的水，5%至10%重量的醇，5%至10%重量的二丙二醇， 1%至5%重量的甲基葡萄糖醚-20，1%至5%重量的生物糖树胶，1%至5% 重量的甘油和1%至5%重量的二甲聚硅氧烷/乙烯二甲聚硅氧烷交联聚合 物。
C．本发明的组合物
1．成分的组合和含量
考虑了本发明的组合物可以包括拟爱神木果肉、腰果树果肉，或 其组合，或其提取物。组合物还可以包括整个本说明书中描述的其他成 分。这些果肉和/或其他成分的浓度可以改变。在非限制性的实施方案 中，例如，组合物在其最终形式中可以包括，例如，至少约0.0001%, 0.0002%,0.0003%,0.0004%,0.0005%,0.0006%,0.0007%,0.0008%, 0.0009%,0.0010%,0.0011%,0.0012%,0.0013%,0.0014%,0.0015%, 0.0016%,0.0017%,0.0018%,0.0019%,0.0020%,0.0021%,0.0022%, 0.0023%,0.0024%,0.0025%,0.0026%,0.0027%,0.0028%,0.0029%, 0.0030%,0.0031%,0.0032%,0.0033%,0.0034%,0.0035%,0.0036%, 0.0037%,0.0038%,0.0039%,0.0040%,0.0041%,0.0042%,0.0043%, 0.0044%,0.0045%,0.0046%,0.0047%,0.0048%,0.0049%,0.0050%, 0.0051%,0.0052%,0.0053%,0.0054%,0.0055%,0.0056%,0.0057%, 0.0058%,0.0059%,0.0060%,0.0061%,0.0062%,0.0063%,0.0064%, 0.0065%,0.0066%,0.0067%,0.0068%,0.0069%,0.0070%,0.0071%, 0.0072%,0.0073%,0.0074%,0.0075%,0.0076%,0.0077%,0.0078%, 0.0079%,0.0080%,0.0081%,0.0082%,0.0083%,0.0084%,0.0085%, 0.0086%,0.0087%,0.0088%,0.0089%,0.0090%,0.0091%,0.0092%, 0.0093%,0.0094%,0.0095%,0.0096%,0.0097%,0.0098%,0.0099%, 0.0100%,0.0200%,0.0250%,0.0275%,0.0300%,0.0325%,0.0350%, 0.0375%,0.0400%,0.0425%,0.0450%,0.0475%,0.0500%,0.0525%, 0.0550%,0.0575%,0.0600%,0.0625%,0.0650%,0.0675%,0.0700%, 0.0725%,0.0750%,0.0775%,0.0800%,0.0825%,0.0850%,0.0875%, 0.0900%,0.0925%,0.0950%,0.0975%,0.1000%,0.1250%,0.1500%, 0.1750%,0.2000%,0.2250%,0.2500%,0.2750%,0.3000%,0.3250%, 0.3500%,0.3750%,0.4000%,0.4250%,0.4500%,0.4750%,0.5000%, 0.5250%,0.550%,0.5750%,0.6000%,0.6250%,0.6500%,0.6750%, 0.7000%,0.7250%,0.7500%,0.7750%,0.8000%,0.8250%,0.8500%, 0.8750%,0.9000%,0.9250%,0.9500%,0.9750%,1.0%,1.1%,1.2%, 1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%, 2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%, 3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%, 4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%, 5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%, 6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%, 7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%, 9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10%, 11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21%,22%,23%, 24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,35%,40%,45%,50%,60%,65%, 70%,75%,80%,85%,90%,95%或99%，或更多，或其中可衍生的任何 范围或整数的至少一种本说明书中确定的植物提取物，或其任意组合， 或其他成分。在非限制性的方面中，可以通过组合物总重的重量或体积 来计算这些成分的百分比。浓度可以根据所需的组合物效果或其中将掺 入组合物的产品而改变
2．组合物载体
本发明的组合物可以配入所有类型的载体中。合适载体的非限制 性实例包括乳液（例如，水包油型、油包水型、水包硅酮型、硅酮包水 型、水包油包水型、水包油型、油包水包油型、硅酮包水包油型等）、 霜剂、洗剂、溶液（例如，水或水-醇溶液）、无水基料（例如，唇膏 或粉剂）、凝胶、膏剂、糊剂、奶、液体、气雾剂、固体形式或眼胶。 改变和其他合适的载体将是本领域技术人员清楚的并且适用于本发明 中。在特定的方面中，可以选择成分的浓度和组合，使得组合在化学上 是相容的并且没有形成从终产品中沉淀出来的复合物。
还考虑了本说明书中确定的植物提取物和其他成分可以包封，用 于传送至目标区域，如皮肤。包封技术的非限制性实例包括使用可以用 作传送载体的脂质体、载体和/或纳米颗粒（例如，生物可降解的和非 生物可降解的包含聚合材料的胶体颗粒，其中包围、包裹和/或吸收成 分—实例包括纳米球体和纳米胶囊），以将这些成分传送至皮肤（参见， 例如，U.S.专利6,387.398；U.S.专利6,203,802；U.S.专利5,411,744； Kreuter1988）。
还考虑了药物学上可接受的或药理学上可接受的组合物。短语“药 物学上可接受的”或“药理学上可接受的”包括给药于人时没有产生过 敏或相似不利反应的组合物。通常，将这样的组合物制成局部组合物、 液体溶液或悬浮液，还可以制成在使用前适于溶解或悬浮于液体中的固 体形式。给药途径可以根据待治疗病症的位置和性质而改变，并且包括， 例如，局部、吸入、真皮内、经真皮、非肠道、静脉内、肌内、鼻内、 皮下、透皮、气管内、腹膜内、肿瘤内、灌注、灌洗、直接注射（例如， 注射液）以及口服给药和制剂（例如，片剂、胶囊等）。
3.产品
本发明的组合物可以掺入产品中。产品的非限制性实例包括化妆 品、基于食品的产品（例如，强化水、能量饮料、营养饮料、维生素、 补充剂、固体食品）、药品等。只是举例，非限制性化妆品包括防晒产 品、无阳光皮肤晒黑产品、毛发产品（例如，香波、护发素、着色剂、 染发剂、漂白剂、拉直剂和烫发产品）、指甲产品、保湿霜、护肤霜和 乳液、软化剂、日霜、凝胶、膏剂、粉底、晚霜、唇膏和唇彩、清洁剂、 爽肤水、面膜、除臭剂、止汗剂、剥脱组合物、剃须相关产品（例如， 霜、“剃须膏（bracer）”和须后水）、湿纸巾和洗碗布、晒黑液、沐 浴产品（如，油）、足部护理产品（如，粉和喷雾）、皮肤着色剂和彩 妆品（如，粉底、腮红、口红、眼影和眼线、唇彩和睫毛膏）、婴儿产 品（例如，婴儿乳液、油、香波、粉和湿纸巾）以及皮肤或面部剥落产 品。此外，化妆品可以配制成留住（leave-on）或可冲洗产品。
4.其他成分
本发明的组合物可以包括其他成分。其他成分的非限制性实例包 括化妆品成分（活性和非活性的）和药品成分（活性和非活性的）。
a.化妆品成分
The CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook（2008），第12版，描述了可以用于本发明内容中的多种非 限制性化妆品成分。这些成分类别的实例包括：香料（人造和天然的）、 染料和颜色成分（例如，蓝1、湖蓝1、红40、二氧化钛、D&C蓝no.4、 D&C绿no.5、D&C橙no.4、D&C红no.17、D&C红no.33、D&C紫no.2、 D&C黄no.10和D&C黄no.11）、吸附剂、乳化剂、稳定剂、润滑剂、 溶剂、保湿剂（包括，例如，润肤剂、润湿剂、成膜剂、闭塞剂和实现 皮肤自然保湿机制的试剂）、防水剂、UV吸收剂（物理和化学吸收剂， 如对氨基苯甲酸（“PABA”）和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化 锌等）、精油、维生素（例如，A、B、C、D、E和K）、微量金属（例 如，锌、钙和硒）、抗炎剂（例如，类固醇和非类固醇抗氧剂）、植物 提取物（例如，芦荟、甘菊、黄瓜提取物、白果、人参和迷迭香）、抗 微生物剂、抗氧化剂（例如，BHT和生育酚）、螯合剂（例如，EDTA二 钠和EDTA四钠）、防腐剂（例如，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸 丙酯）、pH调节剂（例如，氢氧化钠和柠檬酸）、吸收剂（例如，辛烯 基琥珀酸淀粉铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石）、 皮肤漂白和增亮剂（例如，氢醌和烟酰胺乳酸盐）、润湿剂（例如，甘 油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、山梨糖醇、脲和甘露糖醇）、润肤剂（例 如，α-羟基酸和β-羟基酸，如乳酸、乙醇酸和水杨酸；及其盐）、防 水剂（例如，氢氧化镁/铝硬脂酸盐）、皮肤调节剂（例如，芦荟提取 物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、二甲聚硅氧烷、透明质酸和甘草酸 二钾）、增稠剂（例如，可以增加组合物粘度的物质，如羧酸聚合物、 交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和树胶）和含硅酮化 合物（例如，硅酮油和聚硅氧烷）。以下提供了可以与本发明的组合物 一起使用的其他成分的一些特定的非限制性实例。
i.防晒剂
可以结合本发明的组合物一起使用的UV吸收剂包括化学和物理 防晒剂。可以使用的化学防晒剂的非限制性实例包括对-氨基苯甲酸 （PABA）、PABA酯（甘油基PABA、戊基二甲基PABA和辛基二甲基PABA）、 丁基PABA、乙基PABA、乙基二羟基丙基PABA、二苯甲酮类（氧苯酮、 舒利苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1至12）、肉桂酸酯（甲氧基肉桂酸 辛酯、p-甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异 丙基甲基肉桂酸酯、DEA-甲氧基肉桂酸酯、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油 基碘苯腈辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯）、肉桂酸酯、 水杨酸酯（同型水杨酸甲酯、水杨酸苯甲酯、水杨酸甘油酯、水杨酸异 丙基苯甲酯等）、邻氨基苯甲酸酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、辛水杨酯、 联苯甲酰甲烷衍生物（例如，阿伏苯宗）、奥克立林、辛基三嗪酮、二 没食子酰基三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含有二羟基丙酮的指甲花醌、 乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸聚硅氧烷、 对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二乙氨基羟基 苯甲酰己基苯甲酸酯、双二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸酯、双苯并噁唑苯 基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑四甲基 丁基苯酚和双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基苯基亚基樟脑 和异戊基4-甲氧基肉桂酸酯。物理防晒剂的非限制性实例包括高岭土、 滑石、矿脂和金属氧化物（例如，二氧化钛和氧化锌）。本发明的组合 物可以具有UVA和UVB吸收特性。组合物可以具有2、3、4、56、7、8、 9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、 70、80、90或更高的，或其中的任何整数或可衍生的防晒指数（SPF）。
ii.保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨 基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚 合物、甘醇、1,2,6,-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉 水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露糖醇、天然保湿因子、 PEG-15丁二醇、聚甘油山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸盐、PCA钾、丙二醇、 葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨糖醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇
其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙烯酸酯/C10-30 烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯共聚物、丙氨酸、海藻提取物、翠 绿芦荟、翠绿芦荟提取物、翠绿芦荟胶、药蜀葵提取物、辛烯基琥珀酸 酯淀粉铝、硬脂酸铝、杏（杏李）仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸酯、 山金车提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、天冬氨酸、鳄梨（牛油 果）油、硫酸钡、屏障神经鞘脂类、丁醇、蜂蜡、二十二醇、β-谷甾 醇、BHT、桦树（白桦）皮提取物、琉璃苣（borago officinalis）提 取物、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、假叶树（ruscus aculeatus）提取 物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、大戟蜡（euphorbia cerifera） 蜡、云苔油、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻（elettaria cardamomum） 油、巴西棕榈（copernicia cerifera）蜡、角叉菜胶（chondrus crispus）、 胡萝卜（daucus carota sativa）油、蓖麻（ricinus communis）油、 神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇醚（ceteareth）-5、鲸蜡硬脂醇醚-12、 鲸蜡硬脂醇醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、cetech-20、cetech-24、鲸蜡 醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、甘菊（anthemis nobilis） 油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草（salvia sclarea）油、可可（theobroma cacao）油、椰子-辛酸酯/癸酸酯、椰 子（cocos nucifera）油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米（zea mays） 油、脂肪酸、油酸癸酯、糊精、重氮咪唑烷基脲、二甲基硅氧烷共聚多 元醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四 醇六辛酸酯/六癸酸酯、DMDM乙内酰脲、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二甘醇、 亚油酸乙酯、蓝桉油、月见草（oenothera biennis）油、脂肪酸、tructose、 明胶、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡萄糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油醇-26、 甘油、丙三醇、甘油基二硬脂酸酯、甘油基羟基硬脂酸酯、甘油基月桂 酸酯、甘油基亚油酸酯、甘油基肉豆蔻酸酯、甘油基油酸酯、甘油基硬 脂酸酯、甘油基硬脂酸酯SE、甘氨酸、硬脂酸甘醇酯、硬脂酸甘醇酯 SE、葡糖胺聚糖、葡萄（vitis vinifera）籽油、榛子（corylus americana） 坚果油、榛子（corylus avellana）坚果油、己二醇、蜂蜜、透明质酸、 杂交红花（carthamus tinctorius）油、氢化蓖麻油、氢化椰子甘油酯、 氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈甘油酯、氢化棕榈仁 油、氢化大豆油、氢化牛脂甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解 弹性蛋白、水解葡糖胺聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛 脂、羟基脯氨酸、咪唑烷基脲、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯、硬脂酸异鲸 蜡酯、硬脂酰硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、异丙基 羊毛脂、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸酯 DEA、异硬脂酸、乳酸异硬脂酸酯、新戊酸异硬脂酸酯、茉莉（jasminum officinale）油、荷荷巴（buxus chinensis）油、海藻、石栗（aleurites moluccana）坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚（laneth）-16、羊毛 脂醇聚醚-10醋酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛 脂蜡、薰衣草（lavandula angustifolia）油、卵磷脂、柠檬（citrus medica limonum）油、亚油酸、亚麻酸、马卡达姆坚果油、硬脂酸镁、 硫酸镁、麦芽糖醇、洋甘菊（chamomilla recutita）油、甲基葡萄糖 倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、微晶体蜡、矿物油、貂油、黄褐色被 孢霉油、乳酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、丙酸肉豆蔻酯、新戊基甘 醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基十二烷醇、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、硬 脂酰硬脂酸辛基十二烷基酯、辛基羟基硬脂酸酯、棕榈酸辛酯、水杨酸 辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄（olea europaea）油、橙（citrus aurantium dulcis）油、棕榈（elaeis guineensis）油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛 酰醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃（prunus persica）仁油、豌豆 （arachis hypogaea）油、PEG-8C12-8酯、PEG-15椰油胺、PEG-150 二硬脂酸酯、PEG-60异硬脂酸甘油酯、PEG-5硬脂酸甘油酯、PEG-30 硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖 麻油、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG40山梨聚糖全油酸酯、PEG-5 大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20 硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100 硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五酸内酯、胡椒薄荷（mentha piperita） 油、矿脂、磷脂、聚氨基糖缩合物、聚甘油-3-二异硬脂酸酯、聚季铵 盐-24、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯 80、聚山梨酸酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、山梨酸钾、硬脂酸钾、丙 二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、 丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸SE、PVP、吡哆醇二 棕榈酸酯、季铵盐-15、季铵盐-18锂蒙脱石、季铵盐-22、视黄醇、棕 榈酸视黄酯、米（oryza sativa）糠油、RNA、迷迭香（rosmarinus officinalis）油、玫瑰油、红花（carthamus tinctorius）油、鼠尾 草（salvia officinalis）油、水杨酸、檀香（santalum album）油、 丝氨酸、血清蛋白、芝麻（sesamum indicum）油、牛油树脂（butyrospermum parkii）、丝粉、硫酸软骨素钠盐、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、 PCA钠、聚谷氨酸钠、硬脂酸钠、可溶性胶原蛋白、山梨酸、山梨聚糖 月桂酸酯、山梨聚糖油酸酯、山梨聚糖棕榈酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、 山梨聚糖硬脂酸酯、山梨糖醇、大豆（glycine soja）油、神经鞘脂、 角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基二甲聚硅 氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、甘草酸硬脂酸酯、庚酸硬脂酸酯、 硬脂酸硬脂酸酯、向日葵（helianthus annuus）籽油、甜杏仁（prunus amygdalus dulcis）油、合成的蜂蜡、生育酚、醋酸生育酚、亚油酸生 育酚、三山嵛精、新戊酸三癸酯、硬脂酸三癸酯、三乙醇胺、三硬脂精、 脲、植物油、水、蜡、小麦（triticum vulgare）仁油和衣兰（cananga odorata）油。
iii.抗氧化剂
可以和本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括 乙酰基半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基 硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、 t-丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCI、二戊基氢醌、二-t-丁基氢醌、 二鲸蜡基硫代二丙酸酯、二油酸生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸二钠、 二硬脂酰硫代二丙酸酯、二三癸基硫代二丙酸酯、十二烷基没食子酸酯、 异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、 异辛基硫代乙醇酸酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基硅烷 醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂（如，绿茶或葡萄籽提取物）、去甲 二氢愈创木酸、辛基没食子酸酯、苯基硫代乙醇酸、抗坏血酸生育酚磷 酸钾、亚硫酸钾、丙基没食子酸酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫 酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、 巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫代二甘醇、硫代二甘醇酰胺、硫代二甘 醇酸、硫代甘醇酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚 醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托 可索仑、醋酸生育酚、亚油酸生育酚、烟酸生育酚、琥珀酸生育酚和 tris(壬基苯基)亚磷酸盐。
iv.结构剂
在其他非限制性方面中，本发明的组合物可以包括结构剂。在特 定的方面中，结构剂有助于给组合物提供流变学特征，以促进组合物的 稳定性。在其他方面中，结构剂也可以作为乳化剂或表面活性剂。结构 剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬 脂酸、棕榈酸、具有平均约1至约21个环氧乙烷单位的硬脂醇的聚乙 二醇醚、具有平均约1至约5个环氧乙烷单位的鲸蜡醇的聚乙二醇醚， 及其混合物。
v.乳化剂
在一些非限制性方面中，组合物可以包括一种或多种乳化剂。乳 化剂可以降低相之间的界面张力并且提高乳液的配制和稳定性。乳化剂 可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂（参见， McCutcheon’s（1986）；U.S.专利No.5,011,681；4,421,769； 3,755,560）。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、聚乙二醇的脂肪 酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨糖醇酯、山梨聚糖酐酯、羧酸共聚物、 葡萄糖的酯和醚、乙氧基化醚、乙氧基化醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂 肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂、TEA硬脂酸酯、DEA油醇 聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20山梨聚糖单月桂酸酯（聚山梨酸酯20）、 聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、 鲸蜡硬脂醇醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、 聚山梨酸酯80、鲸蜡基磷酸酯、鲸蜡基磷酸钠、鲸蜡基磷酸二乙醇胺、 聚山梨酸酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯，及其混合物。
vi.含硅酮化合物
在非限制性的方面中，含硅酮化合物包括聚合产品家族的任何一 个成员，其分子主链由交替的硅和氧原子构成，而侧基连接硅原子。通 过改变-Si-O-链长度、侧基和交联，硅酮可以合成多种材料。它们的稠 度可以从液体变至凝胶至固体。
在本发明的内容中可以使用的含硅酮化合物包括说明书中描述的 那些或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅酮油（例 如，挥发性和非挥发性油）、凝胶和固体。在优选的方面中，含硅化合 物包括硅酮油，如聚硅氧烷。聚硅氧烷的非限制性实例包括二甲基聚硅 氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基三甲基聚硅氧烷、三甲基 甲硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷(trimethylsilylamodimethicone)、硬脂 氧基三甲聚硅氧烷，或这些的混合物以及其他任何比例的有机硅氧烷材 料，以根据计划的应用（例如，施用于特定区域，如皮肤、毛发或眼睛） 来获得所需的稠度和应用特征。“挥发性硅酮油”包括具有低蒸发热的 硅酮油，即，通常低于约50cal/克硅酮油。挥发性硅酮油的非限制性实 例包括：环聚二甲基硅氧烷，如Dow Corning344Fluid、Dow Corning 345Fluid、Dow Corning244Fluid和Dow Corning245Fluid，挥发 性硅酮7207（Union Carbide Corp.，Danbury，Conn.）；低粘度二甲 基聚硅氧烷，即，具有约50cst或更低粘度的二甲基聚硅氧烷（例如， 如Dow Corning200-0.5cst Fluid的二甲基聚硅氧烷）。Dow Corning Fluid可以获自Dow Corning Corporation，Midland，Michigan。在第 三版的CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary（引入作为参考）将环 聚二甲基硅氧烷和二甲基聚硅氧烷各自描述为环状二甲基聚硅氧烷化 合物和用三甲基甲硅烷氧基单体末端嵌段的完全甲基化的直链硅氧烷 聚合物。在本发明的内容中可以使用的其他非限制性挥发性硅酮油包括 可以从General Electric Co.，Silicone Products Div.，Waterford, N.Y.和SWS Silicones Div.of Stauffer Chemical Co.，Adrian， Michigan获得的那些。
vii.精油
精油包括源自草药、花、树和其他植物的油。这样的油通常作为 植物细胞之间的微小液滴存在，并且可以通过本领域技术人员已知的几 种方法提取出来（例如，蒸汽蒸馏、花香吸取法（即，通过使用脂肪提 取）、浸渍、溶剂提取或机械压榨）。当这些类型的油暴露于空气时， 它们易于蒸发（即，挥发性油）。因此，许多精油是无色的，但随着时 间，它们可能会氧化并且颜色变深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、不 挥发性油（植物的）和其他有机溶剂中。精油中发现的典型物理特征包 括从160°至240℃的沸点和约0.759至约1.096的密度。
精油通常以发现该油的植物来命名。例如，玫瑰油或胡椒薄荷油 各自源自玫瑰或胡椒薄荷植物。可以用于本发明内容中的精油的非限制 性实例包括芝麻油、马卡达姆坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾 草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、众香果油、玫瑰油、茴香 油、香脂油、佛手柑油、玫瑰木油、雪松油、甘菊油、鼠尾草油、香紫 苏油、丁香油、柏树油、桉树油、小茴香油、海茴香油、乳香油、天竺 葵油、生姜油、葡萄柚油、茉莉花油、桧树油、薰衣草油、柠檬油、柠 檬草油、酸橙油、橘子油、甘牛至油、没药油、橙花油、橙子油、广藿 香油、胡椒油、黑胡椒油、橙叶油、松油、玫瑰油、迷迭香油、檀香油、 留兰香油、甘松油、香根草油、冬青油或衣兰。认为本领域技术人员已 知的其他精油在本发明的内容中也是有用的。
viii.增稠剂
增稠剂，包括稠化剂或凝胶剂，包括可以提高组合物粘度的物质。 稠化剂包括可以提高组合物粘度但基本上没有改变组合物内的活性成 分的功效的那些。稠化剂还可以提高本发明的组合物的稳定性。
可以用于本发明内容中的其他增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚 合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酸酰胺聚合物、多糖和树胶。羧 酸聚合物的实例包括含有一个或多个源自丙烯酸、取代的丙烯酸以及这 些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体的交联化合物，其中交联剂含有 两个或多个碳-碳双键并且源自多元醇（参见U.S.专利No.5,087,445； 4,509,949；2,798,053；CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary，第四版，1991，pp.12和80）。可购得的羧酸聚合物的实 例包括卡波姆，其是丙烯酸与蔗糖或五赤藓糖醇的烯丙醚交联的同型聚 合物（例如，来自B.F.Goodrich的CarbopolTM900系列）。
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子 型聚合物。实例描述于U.S.专利No.5,100,660；4,849,484；4,835,206； 4,628,078；4,599,379）。
聚丙烯酰胺聚合物的非限制性实例（包括非离子型聚丙烯酰胺聚 合物，包括取代的分支或未分支聚合物）包括聚丙烯酰胺、异链烷烃和 laureth-7、丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺与丙烯酸和取代的丙烯酸的多 嵌段共聚物。
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、纤维素 醋酸丙酸羧酸酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶体纤维素、纤维素硫酸钠， 及其混合物。另一个实例是烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟 基是羟基烷基化的（优选羟基乙基化或羟基丙基化的），以形成羟基烷 基化的纤维素，随后将其用C10-C30直链或支链烷基通过醚键进一步修饰。 通常，这些聚合物是C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其他有 用的多糖包括硬葡聚糖，其包含每三个单体具有(1-6)连接的葡萄糖的 (1-3)连接的葡萄糖单体的直链。
可以用于本发明中的树胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、 褐藻酸、褐藻铝、支链淀粉、褐藻酸钙、卡拉胶钙、肉毒碱、卡拉胶、 糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙 脱石、透明质酸、水合氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔豆胶、刺梧 桐树胶、海藻、刺槐豆胶、纳豆胶、褐藻酸钾、卡拉胶钾、丙二醇褐藻 酸盐、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、卡拉胶钠、黄蓍胶、黄原胶，及其混 合物。
b.药物成分
还考虑了药物成分在本发明的乳液组合物中是有用的。药物成分 的非限制性实例包括抗痤疮剂、用于治疗红斑痤疮的药剂、止痛剂、麻 醉剂、肛门直肠剂、抗组胺剂、抗炎剂（包括非甾族抗炎药）、抗生素、 抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、抗虱剂、 抗肿瘤剂、止汗剂、止痒剂、抗皮脂溢剂、生物上活性的蛋白质和肽、 烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿疹治疗剂、酶、毛发生长刺 激剂、毛发生长抑制剂（包括DFMO，及其盐和类似物）、止血剂、角质 软化剂、口疮治疗剂、唇疱疹治疗剂、牙齿和牙周治疗剂、光敏活性物、 皮肤保护剂/屏障剂、类固醇（包括激素和皮质类固醇）、晒伤治疗剂、 防晒剂、经皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣治疗剂、伤口处理剂、 伤口愈合剂等。
D.药盒
还考虑了药盒可以用于本发明的特定方面中。例如，可以将本发 明的组合物包括在药盒中。药盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金 属管、层压管、塑料管、分配器、压力容器、屏蔽容器、包裹、隔间、 唇膏容器、压缩容器、可以容纳化妆品组合物的化妆盘，或其他类型的 容器，如注塑或吹塑的塑料容器，其中保持分散体或组合物或所需的瓶 子、分配器或包裹。药盒和/或容器在其表面可以包括标记。例如，标 记可以是词语、短语、缩写、图片或符号。
容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容 器（例如，金属、层压或塑料管）来分配所需量的组合物。组合物可以 作为喷雾、泡沫、气雾剂、液体、流体或半固体来分配。容器可以具有 喷雾、泵或挤压机械装置。药盒还可以包括使用药盒和/或组合物的说 明书。说明书可以包括怎样施用、使用和维持组合物的解释。
实施例
包括以下实施例来证明本发明的特定非限制性方面。本领域技术 人员应当了解实施例中公开的技术，其遵循发明人发现的代表性技术， 在本发明的实践中起到很好的作用。然而，本领域技术人员根据本发明 的公开内容应当了解到可以在所公开的特定的实施方案中形成许多改 变并且仍然获得类似或相似的结果，而没有脱离本发明的精神和范围。
实施例1
（用于获得果肉的材料和方法）
用于该实验的拟爱神木果肉和腰果树果肉获自LabCat，the International division of Laboratorio Catarinense（巴西）。通 过获得果肉并将其接受在麦芽糖糊精存在下的喷雾干燥来制备用于两 种提取物的果肉。随后用混合机将干燥的产品均质并且包装，用于以粉 末形式来存储。
实施例2
（数据）
表I包括关于实施例1中所述的拟爱神木果肉和腰果树果肉获得 的数据的概述。
表1
发明人发现了这两种果肉之间的协同作用，因为两者的组合提供 了COX-1和TNF-α抑制以及还提高了透明质酸合成。抑制COX-1和TNF- α的益处在抑制炎性应答（如，皮肤炎性应答）中提供了双重或协同应 答。
将以下段落中描述的试验用于获得表1中说明的数据。这些试验 也可以用于测试拟爱神木和/或腰果树的果肉或其提取物或用于测试含 有这些果肉或提取物的组合物，以及这些果肉或提取物或组合物抑制 COX-1、TNF-α和/或提高透明质酸合成的能力。
COX-1试验：使用了体外环加氧酶-1（COX-1）抑制试验。COX是 同时呈现环加氧酶和过氧化物酶活性的双功能酶。环加氧酶活性将花生 四烯酸转化成氢过氧内过氧化物（前列腺素G2；PGG2），而过氧化物酶 成分将内过氧化物（前列腺素H2；PGH2）还原成相应的醇，前列腺素的 前体，凝血噁烷和环前列腺素。这个COX抑制剂筛选试验测量环加氧酶 的过氧化物酶成分。通过监控氧化的N,N,N’,N’-四甲基-p-亚苯基二 胺（TMPD）的出现通过比色来测试过氧化物酶活性。该抑制剂筛选试验 包括COX-1酶，以筛选同工酶特异性的抑制剂。将比色COX（绵羊）抑 制剂筛选试验（#760111，Cayman Chemical）用于分析测试提取物对纯 化的环加氧酶-1（COX-1）活性的作用。根据制造商说明，将纯化的酶、 亚铁血红素和测试提取物在试验缓冲液中混合并且在室温下振荡培养 15min。培养后，加入花生四烯酸和比色底物来启动反应。通过在590nm 处阅读比色平板来评价颜色进展。计算COX-1活性的抑制百分比，与未 处理对照相比较，以确定测试提取物抑制纯化的酶活性的能力。
肿瘤坏死因子α（TNF-α）试验：通过测量抑制初级人角化细胞 应答应力的TNF-α释放来评价表1中确定的提取物的抗刺激能力。在提 取物存在或不存在下，诱导初级人角化细胞释放TNF-α，TNF-α是在炎 症中起着关键作用的多向性细胞因子。根据制造商说明，使用R&D Systems（Minneapolis，Minnesota USA）TNF-α酶联免疫吸附试验 #DTA00C的三明治（ELISA）来定量TNF-α分泌。该三明治免疫试验技 术使用了颜色产生来定量细胞上清液中存在的TNF-α的含量。产生的颜 色与TNF-α的含量成比例，并且使用微平板阅读器在450nm下检测。将 数据计算为未处理对照的抑制%。负值证明了与对照相比测试成分抑制 TNF-α产生的能力。具有抑制TNF-α活性能力的提取物可以减轻或防止 炎性途径引起的不利影响（例如，减轻皮肤炎症、治疗或预防炎性疾病 等）。
透明质酸合成试验：通过测量初级人表皮成纤维细胞的HA释放来 评价表1中确定的提取物刺激透明质酸（HA）合成的能力。HA是皮肤中 的胞外基质中发现的大量葡胺聚糖。HA在伤口愈合和保湿中起着重要作 用。将初级人表皮成纤维细胞接种于96孔平板中的含有10%胎牛血清的 DMEM中，并且在37℃和10%CO2下培养24小时。达到50%汇合时，将 细胞在含有0.15%胎牛血清的DMEM中培养3天。然后用含有10%胎牛血 清的DMEM中的提取物处理细胞，并且在37℃和10%CO2下培养24小时。 根据制造商说明，使用R&D Systems（Minneapolis，Minnesota USA） HA免疫吸附试验#DY3614来定量HA分泌。该三明治免疫试验技术使用 了颜色产生来定量细胞上清液中存在的HA的含量。产生的颜色与HA的 含量成比例，并且使用微平板阅读器在450nm下检测。将数据计算为未 处理对照的%。正值证明了测试成分与对照相比刺激HA产生的能力。具 有刺激HA产生能力的提取物可以提高皮肤湿润度和紧实度。
实施例3
（测试载体）
表2和3描述了普通的皮肤测试制剂，其中掺入皮肤活性成分以 确定可以归属于皮肤活性成分的皮肤益处类型。以如下的方式来制备这 些制剂，使得来自配方局部施用于皮肤的任何所得到的皮肤益处可以直 接归属于所测试的皮肤活性成分。
表2*
*用于制备组合物的程序：将黄原胶撒在水中并且混合10min。随后， 加入相A中的所有成分并且加热至70-75℃。将相B中的所有物质加入 分开的烧杯中并且加热至70-75℃。将相A和B在70-75℃下混合。持 续混合并且使组合物冷却至30℃。随后，边混合边加入相C的成分。
**可以将该说明书中确定的果肉作为皮肤活性成分掺入该测试制 剂中。果肉可以单独或结合用于该测试载体中。可以通过增加或降低水 的含量，按照希望或需要来改变果肉（或果肉的组合）的浓度范围。例 如，可以在表2的制剂中测试拟爱神木果肉或腰果树果肉或其提取物或 两者的组合。
表3*
*将相A中的所有成分加入烧杯中并且边混合边加热至70-75℃。随 后，将相B成分加入相A中，并且边混合边冷却至30℃。随后，边混合 边加入相C的成分。
**可以将该说明书中确定的果肉作为皮肤活性成分掺入该测试制 剂中。果肉可以单独或结合用于该测试载体中。可以通过增加或降低水 的含量，按照希望或需要来改变果肉（或果肉的组合）的浓度范围。例 如，可以在表2的制剂中测试拟爱神木果肉或腰果树果肉或其提取物或 两者的组合。
实施例4
（皮肤学上可接受的载体）
表4和5描述了给拟爱神木和腰果树果肉提取物提供了稳定的环 境同时还提供了所述提取物有效分布于皮肤（数据未显示）的皮肤学上 可接受的载体。
如本发明概述部分所述，所公开的皮肤学上可接受的载体的一些 独特方面在于它们具有极好的触觉特性/是化妆品上一流的、对于用于 皮肤上是安全的并且提供了允许拟爱神木和/或腰果树果实提取物保持 稳定和有效的环境。载体还允许一旦将组合物局部施用于所述皮肤时所 述提取物有效分布于皮肤。这种有效分布使得可以使用最少量的拟爱神 木和腰果树果肉提取物来获得所需的皮肤相关益处。
表4*
*可以使用标准混合，加热和冷却程序。例如，可以在热的存在下 混合相A与B。可以加入提取物并且将组合物冷却至室温（20-25℃）。
**果肉可以单独或组合加入。
***根据表4中提供的范围生产了具有所需皮肤功效益处（参见表 1）的稳定制剂。
表5*
*可以使用标准混合，加热和冷却程序。例如，可以在热的存在下 混合相A与B。可以加入提取物并且将组合物冷却至室温（20-25℃）。
**果肉可以单独或组合加入。
***根据表5中提供的范围生产了具有所需皮肤功效益处（参见表 1）的稳定制剂。
实施例5
（可以用于测试组合物的其他试验）
可以通过本领域普通技术人员已知的方法来测定包含整个说明书 中确定的拟爱神木果肉和腰果树果肉或这些果肉组合的组合物（包括， 例如，实施例1中所述的果肉、表2-3中确定的测试制剂和表4-5中确 定的载体）。以下是可以用于本发明范围中的非限制性试验。应当认识 到可以使用其他测试程序，包括，例如，客观和主观程序。
红斑试验：一种测量皮肤发红减轻的试验，可以使用Minolta比 色计来评价。可以通过在患者的前臂施用0.2%十二烷基硫酸钠溶液来诱 发皮肤红斑。通过封闭贴布将该区域保护24hr。24hr后，除去贴布， 并且使用Minolta色度计的a*值来确定发炎诱发的红色。a*值测量红色 区域中皮肤颜色的变化。获取读数后，立刻用本发明的组合物处理该区 域。以规律的时间间隔重复测量，以确定配方降低发红和刺激的能力。
皮肤水分/水合试验：可以通过使用Nova Dermal Phase Meter 的阻抗测量来测量皮肤水分/水合益处。阻抗仪测量皮肤含水量的变化。 皮肤的外层具有独特的电特性。当皮肤干燥时，其传导电流非常差。随 着变得更水合，提高了传导性结果。因此，皮肤阻抗的变化（相对于传 导性）可以用于测定皮肤水合的变化。可以根据仪器说明书，每个测试 天校准单位。还可以进行温度和相对湿度的注解。可以如下评价受试者： 在测量之前，他们可以在具有限定湿度（例如，30-50%）和温度（例如， 68-72℃）的房间里平衡。可以在脸的每侧获取三个分开的阻抗读数， 记录并且平均。可以使用阻抗计上的T5设定，其平均了每五秒施用于 脸部的阻抗值。可以用统计方差和显著性来报告变化。
皮肤光洁度以及雀斑和老年斑减少试验：可以使用Minolta比色 计来评价皮肤光洁度以及雀斑和老年斑的减少。可以使用Minolta色度 计的a*值测定皮肤颜色的变化，以确定由于产品处理的刺激可能。a* 值测量红色区域中的皮肤颜色的变化。将这用于确定组合物是否诱发了 发炎。可以对脸的每一侧进行测量并且作为左右脸的值平均。还可以使 用Minolta计来测量皮肤光洁度。测量是Minolta计的a*、b和L值的 组合，并且与皮肤光亮度相关，并且与皮肤光滑性和水合密切关联。如 上获取皮肤读数。在一个非限制性的方面中，皮肤光洁度可以描述为 L/C，其中C是色度，并且定义为(a2+b2)1/2。
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑性和肤色试验：可以使用临床分 级技术来评价皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑性和肤色。例如，可以通 过五点标准Kligman等级来确定皮肤干燥的临床分级：（0）皮肤柔软 且湿润；（1）皮肤显示正常，没有明显干燥；（2）皮肤触摸感觉略干， 没有明显脱落；（3）皮肤感觉干、粗糙，并且具有发白的外观，以及 有一些剥落；和（4）皮肤感觉非常干、粗糙，并且具有发白外观和剥 落。可以通过两个临床医师单独进行评价并且平均。
肤色临床分级试验：可以通过十点模拟数字等级来进行肤色的临 床分级：（10）均匀带粉色棕色的平滑皮肤。用手持放大镜检查时没有 黑斑、红斑或鳞状斑；触摸时皮肤的微纹理非常均匀（7）没有用放大 镜，观察到均匀的肤色。没有鳞状区域，但由于色素沉着或红斑略有变 色。没有直径超过1cm的变色；（4）容易注意到的皮肤变色和不均匀 质地。略有起鳞。一些部位皮肤触感粗糙，和（1）不均匀的肤色和质 地。很多部位起鳞和变色，色素减退、红斑或黑斑。大面积的直径超过 1cm的不均匀颜色。通过两名临床医师单独进行评价并且平均。
皮肤光滑性临床分级试验：可以通过十点模拟数字等级来进行皮 肤光滑性的临床分级：（10）光滑，皮肤湿润并且有光泽，手指滑过表 面没有阻碍；（7）有些光滑，略有阻碍；（4）粗糙，明显改变，摩擦 时有摩擦力；和（1）粗糙，鳞状，不均匀的表面。通过两名临床医师 单独进行评价并且平均。
使用Packman等（1978）所公开方法的皮肤光滑性和皱纹减轻试 验：还可以通过使用Packman等（1978）公开的方法，在视觉上来确定 皮肤光滑性和皱纹减轻。例如，在每次受试者检查时，可以仔细评分和 记录每位受试者的面部表面皱纹（SFL）的深度、浅度和总数。通过将 数字因子倍数乘以深度/宽度/长度因子获得数字评分。获得眼部和嘴部 （左侧和右侧）的评分，并且加在一起作为总的皱纹评分。
使用Hargens Ballistometer的皮肤紧实度试验：可以使用 Hargens ballistometer测量皮肤紧实度，Hargens ballistometer是 通过将小物体跌落在皮肤上并且记录头两个回弹峰而评价皮肤弹性和 紧实度的装置。使用了ballistometry，其是小的轻量级探测器，具有 相对钝的尖端（4mm2-接触面）。探测器略微刺入皮肤中并且获得取决于 皮肤外层特性的测量，包括角质层和外表皮以及一些真皮层。
使用Gas Bearing Electrodynamometer的皮肤柔软性/柔软度试 验：可以使用Gas Bearing Electrodynamometer评价皮肤柔软性/柔软 度，Gas Bearing Electrodynamometer是一种测量皮肤应力/张力特性 的工具。皮肤的粘弹性特性与皮肤保湿相关。通过使用双面胶将探测器 连接皮肤表面，可以在脸颊部位上的预定位点上获得测量。将大约3.5gm 的力平行施加于皮肤表面，并且精确测量皮肤位移。然后可以计算皮肤 柔软度，并且表示为DSR（以gm/mm计的动力弹簧刚性）。
使用复制品的细纹和皱纹外观试验：可以使用复制品评价皮肤上 的细纹和皱纹的外观，复制品是皮肤表面的印痕。可以使用硅橡胶样材 料。可以通过图像分析来分析复制品。可以通过获取受试者脸部的硅复 制品形式并且使用计算机图像分析系统分析复制品图像来客观地定量 细纹和皱纹可见性的变化。可以从眼部和颈部获取复制品，并且使用低 角度入射光用数码相机拍摄照片。可以使用图像处理程序分析数码图像 并且确定是皱纹或细纹覆盖的复制品。
使用轮廓曲线仪/触针方法的皮肤表面轮廓试验：可以通过使用轮 廓曲线仪/触针方法来测量皮肤的表面轮廓。这包括发出一道光或拖动 触针穿过复制品表面。触针的垂直位移可以通过距离转换器输入计算机 中，并且在扫描固定长度的复制品后，可以产生作为二维曲线的皮肤特 征的横截面分析。这种扫描可以沿着固定轴重复任何次数，以产生模拟 的皮肤3-D图象。可以获得使用触针技术的十个随机的复制品截面，并 且结合来产生平均值。目标值包括Ra，其是通过将剖面高度相对平均剖 面高度求积分计算得到的所有粗糙度（高度）值的算术平均。Rt是最高 峰和最低谷之间的最大垂直距离，而Rz是减去平均峰高度的平均峰振 幅。以mm的校准值来给出值。在每次使用前，应当通过扫描已知值的 金属标准品来标准化设备。可以通过以下等式来计算Ra值：Ra=标准化 粗糙度；lm=经过（扫描）长度；和y=相对于平均剖面高度的剖面位置 的绝对值（x-轴）。
MELANODERMTM试验：在其他非限制性方面中，可以通过使用皮肤 类似物，如，例如，MELANODERMTM，来评价本发明组合物的功效。黑素 细胞，皮肤类似物中的细胞之一，当暴露于L-二羟基苯基丙氨酸 （L-DOPA）（黑色素前体）时，阳性染色。可以用各种含有本发明的组 合物和增白剂的基料或作为对照的单独基料处理皮肤类似物 MELANODERMTM。或者，可以将未处理的皮肤类似物样品用作对照。
ORAC试验：还可以通过测量这些成分或组合物的抗氧化剂能力来 确定芳香族皮肤活性成分和组合物的氧自由基吸收（或吸附）能力 （ORAC）。该试验可以定量抑制已知引起损伤细胞（例如，皮肤细胞） 的氧化剂（如氧自由基）作用需要的时间程度和长度。可以通过本领域 普通技术人员已知的方法来确定芳香族皮肤活性成分和组合物的ORAC 值（参见，U.S.公开No.2004/0109905和2005/0163880；Cao等（1993））， 将其全部引入作为参考）。概括地说，Cao等（1993）中描述的试验测 量了测试材料中的抗氧化剂化合物抑制过氧化自由基产生剂AAPH诱导 的B-藻红蛋白（phycoerythrm）（B-PE）荧光下降的能力。
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根据本发明的公开内容，可以制得并实施该说明书中公开和要求 的所有皮肤活性成分、组合物和方法，而不需要过度的实验。尽管已经 根据特定的实施方案描述了本发明的皮肤活性成分、组合物或方法，但 本领域技术人员将清楚可以对在此所述的皮肤活性成分、组合物或方法 以及方法中的步骤或步骤顺序进行改变，而没有脱离本发明的概念、精 神和范围。
机译： 包含虎杖和腰果果肉及其提取物的局部皮肤护理制剂
机译： 包含虎杖和腰果果肉及其提取物的局部皮肤护理制剂
机译： 包含虎杖和腰果果肉及其提取物的局部皮肤护理制剂
