杜仲补天素片于男性少精、弱精、精不液化症状的应用

摘要

本发明公开了一种杜仲补天素片于男性少精、弱精、精不液化症状的应用。本发明中杜仲补天素片经过近10年来的临床观察和患者反馈消息的收集，发现杜仲补天素片具有补肾益精，滋阴壮阳的功效；对男性少精、弱精、精不液化等症状有一定的治疗作用。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及杜仲补天素片于男性少精、弱精、精不液化症状的应用。

背景技术

少精弱精是指男性不育症患者的精子密度、活力低于世界卫生组织规定的正常参考值，从而引起男性不育的一种常见临床症状。贵州汉方药业杜仲补天素片由杜仲（盐水炒）、菟丝子（制）、肉苁蓉、远志（制）、当归（酒制）、莲子、泽泻、牡丹皮等二十五味纯中药配伍制剂而成，功能主治：温肾养心，壮腰安神。用于腰脊酸软，夜多小便，神经衰弱等症。本方利用贵州独特药材，通过现代制剂工艺研制开发而成，其质量标准收藏于卫生部药品标准《中药成方制剂》第十二册。经过近10年来的临床观察和患者反馈消息的收集，发现杜仲补天素片具有补肾益精，滋阴壮阳的功效；对男性少精、弱精、精不液化等症状有一定的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于拓展杜仲补天素片在临床上的新用途，开发其在杜仲补天素片于男性少精、弱精、精不液化症状的应用。

为了更好地理解本发明的技术，下面用杜仲补天素片在治疗男性少精、弱精、精不液化药效试验，说明其在制药领域中的新用途。

临床试验资料

一、病例选择与方法

1、诊断标准

   少精弱精患者症的病龄20-48岁，病程1-8a所有患者性生活正常、体检睾丸容积≥16ml，经实验室检查、阴囊彩超排除精索静脉曲张、内分泌性不育、抗精子抗体阳性、精液液化异常、隐睾等疾病。

2、纳入标准

（1）所有患者均行精液常规检查2次以上确诊，诊断标准参照世界卫生组织主编的《WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》第四版制定的精液变量参考值。

（2）中医辨证属肾虚型者。

（3）未进行其他药物治疗者。

3、排除标准

（1）对治疗药物过敏者。

（2）未按规定接受治疗，或无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。

（3）合并有严重心、肝、肾、造血系统疾病或有精神病者。

（4）依从性差者。

    1286例患者中确诊为慢性前列腺炎者219例，有轻度附睾炎症者61例，体检附睾肿大者516例。1286例其中少精症117例，少精弱精症481例，弱精症683例。

4、治疗方法

    首先要求患者具有良好的生活方式，忌酒、烟和一些杀精食品和药品，生活中避免高温、射线。给予贵州汉方药业生产的杜仲补天素片，口服，一次2-4片，一日2次。2个月为一个疗程。

5、疗效判断标准

    参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中男性不育章节所列有关少精弱精的疗效评定标准，拟定以下评定标准。显效：连用药2-6个月精子密度和（或）活力恢复正常，或服药期间其妻怀孕。有效：连用药2-6个月精子密度提高>20%和（或）活力明显改善>20%者。无效：连用药2-6个月后精子密度和（或）活力无改善，甚至精液常规检查精子密度和（或）活力值反下降。

5、监测指标

    于治疗前与治疗后进行精液常规检查。

所有患者禁性生活2-7d，采用手淫法取精液于干燥消毒量杯内，置37℃水浴箱内，1h液化后，由贵阳中医学院采用WLJY-9000型伟力彩色精子质量监测系统检查。

6、统计学处理

采用SPSS10.0行t检验，检验水准a=0.05。

7、结果

7.1 治疗前后各组疗效，见表1。

7.2治疗前后精液各参数比较，见表2。

表2  各组治疗前后精子密度、精子活力（a级、a级+b级精子比较)

与治疗后比较，p<0.05

    结果表明：杜仲补天素片对少精弱精症有良好的疗效，总有效率达77.44%，其中弱精症组最高86.82%，其他2组分别为84.61% 和62.37%。杜仲补天素片对改善精子活力和提高精子数目均有显著作用。

药效试验

1、材料

1.1药物及试剂   杜仲补天素片：贵州汉方药业生产，批号130942 ；滋阴补肾丸：甘肃河西制药有限公司生产，批号130726 ；使用时加40℃温水配成不同浓度的药液，现用现配。氢化可的松注射液：华中药业股份有限公司生产，批号20130628.

1.2 YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院设备站生产。

1.3 动物  

昆明种小鼠、Wistar大鼠，体重分别为10-22g，130-250g，购于贵阳医学院动物实验中心，于SPF动物实验室饲养。

2、方法与结果

3、2.1对肾虚小鼠体重、体温、自主活动的影响

   取健康雄性小鼠60只，随机分为6组，分别为贵州汉方药业生产的杜仲补天素片大、中、小剂量组（5.0、2.5、1.25g/kg），阳性药滋阴补肾丸组（5.0g/kg），模型组及正常对照组，每组10只，除正常对照组小鼠外，其余5组小鼠均肌肉注射5%氢化可的松0.02ml/g小鼠，制作肾虚模型。同时各组灌胃给你相应药物，给药体积0.5ml/只小鼠，模型组及正常对照组给予等体积的蒸馏水，每天极弱注射氢化可的松和灌胃给药各一次，连续10d，于第十一天给药1h后，称量各组动物体重并测体温、测其自主活动数（10分钟内次数），见下表。

  杜仲补天素片对小鼠体重、体温影响

与模型组比较？*p<0.05；n=10

试验结果表明，肾虚模型组小鼠的体重、体温、自主活动及游泳时间与对照组比较明显降低和减少。杜仲补天素片大剂量组与模型对照组比较可明显改善上述指标。

2.2对去势大鼠阴茎勃起潜伏期的影响

取健康雄性大鼠60只，随机分为杜仲补天素片3.0、1.5、0.75g/kg组，阳性药滋阴补肾丸3.0g/kg组，模型组及正常对照组，每组10只，除正常组外，以上各组动物均进行去势手术，戊巴比妥（0.6%，9ml/kg）腹腔注射麻醉，消毒阴囊皮肤，切除双侧睾丸，用庆大霉素棉球擦拭手术部位，术后同样用庆大霉素擦拭手术部位，2次/d，连续3d。手术后第4天开始给药，给药体积2.0ml/200g，对照组给予等体积的水，灌胃给药1次/d，连续21d，于22天给药1h后，用YSD-1A小鼠自主活动记录仪连接刺激装置，频率50HZ，电流强度4mA，刺激大鼠阴茎头部及周围皮肤处。测其勃起潜伏期（自刺激开始至阴茎勃起的时间为勃起潜伏期，超过60s按60S记），结果见下表。

本发明的药物组合物对去势大鼠阴茎勃起潜伏期的影响

结果表明，杜仲补天素片具有明显缩短去势大鼠阴茎勃起潜伏期的作用。

综上实验可以明确看出，杜仲补天素片具有补肾益精，滋阴壮阳的功效；对男性少精、弱精、精不液化等症状有一定的治疗作用。

具体实施方式

实施例，杜仲补天素片可针对男性患有少精、弱精、精不液化症状作为口服药物,其用量为:口服，一次2-4片，一日2次。