一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途

摘要

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途。其技术方案是：中药组合物的活性成分由以下重量比的原料组成：川芎12-14%、豨莶草12-14%、丹参12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黄0.3-0.5%、黄芪15-17%、牛膝7-9%；本发明中的中药组合物具有抗氧化、清除自由基的作用，对防止脑神经元损伤有积极作用，经药效学研究，本中药组合物对老年痴呆（AD）有明显疗效。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途。

背景技术

    中国专利CN200310114532.X公开了一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物，其说明书中中记载了其用途为治疗脑血栓，具体功能与主治：活血通络，熄风化痰；本专利由我公司于2003年申报，并于2006年获得发明专利证书，我公司应用此专利技术生产的天丹通络胶囊，用于脑梗塞急性期、恢复早期，属中医中经络风痰瘀血痹阻脉络者，主治半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言蹇塞等，在临床有非常良好的效果。但是在该专利的说明书中并未记载此中药组合物的其他用途；而且目前所公开的其他文献中也均未记载该中药组合物的其他用途。

发明内容

本发明的目的就是针对专利CN200310114532.X所公开的中药组合物提供一种新的用途，即作为制备治疗老年痴呆药物的应用。

所述的中药组合物的活性成分由以下重量比的原料组成：川芎12-14%、豨莶草12-14%、丹参12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黄0.3-0.5%、黄芪15-17%、牛膝7-9%，该中药组合物在制备用于治疗老年痴呆药物中的应用。

该中药组合物的制备方法可以是以下几种方法：

第一种方法的制备步骤如下：

（1）、将水蛭粉碎为超微粉，超微粉粒度范围5-45μm；超微粉碎可以破坏细胞，所以药效成分在体内也有很好的溶出，从而使产品疗效大大提高；

（2）、将丹参粉碎后依次用乙醇和纯化水进行CO₂超临界萃取，保持萃取压力为25Mpa-35 Mpa、萃取温度为60-70℃，分别收集萃取物（主要为丹参酮类活性物质和总丹酚酸纯化物）；

（3）、川芎、石菖蒲用水蒸气蒸馏提取挥发油，并分离出药渣和水溶液；

（4）、将步骤（3）的药渣与豨莶草、牛膝、槐花、黄芪、天麻加水煎煮，煎液滤过后与所述步骤（3）的水溶液混合后，浓缩至相对密度为1.15～1.18；然后加入乙醇使含醇量达70%，静置后滤过，然后滤液浓缩得到稠膏状提取物；

（5）、向步骤（4）的稠膏状提取物中加入所述步骤（1）制得的超微粉、步骤（2）制得的萃取物、人工牛黄细粉以及适量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步骤（3）制得的挥发油，混匀制得细颗粒。

上述制备方法还进一步改进为：所述步骤（2）中的丹参粉粒度不小于50目；所述乙醇为体积分数95%的乙醇，所述乙醇和纯化水CO₂超临界萃取的时间均为4小时、用量均为丹参粉重量的4倍；所述步骤（4）中煎煮过程具体为：煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小时；所述静至时间为24小时；所述稠膏状提取物的相对密度为1.25-1.30；所述步骤（4）中的浓缩温度低于70℃。

第二种方法的制备步骤如下：

（1）、取部分丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50℃的温度条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（2）、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；

（3）、将上述步骤（1）和（2）中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤（2）的水溶液合并，在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1. 15-1. 18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度5 0℃的条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（4）、与上述步骤（1）的丹参浸膏混合，并加入丹参、人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入步骤（2）中提取的挥发油，制成细颗粒。

第三种方法的制备步骤如下：

（1）、取全部丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50℃的温度条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（2）、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；

（3）、将上述步骤（1）和（2）中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤（2）的水溶液合并，在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1.15-1. 18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1. 25—1. 30的稠膏；

（4）、与上述步骤（1）的丹参浸膏混合，并加入人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。

其中第二、三种制备方法均可进一步改进为：在步骤（1）中加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液；在步骤（3）中药渣及其六味药材加水煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小时，合并煎液。

本发明中的中药组合物具有抗氧化、清除自由基的作用，对防止脑神经元损伤有积极作用，经药效学研究，本中药组合物对老年痴呆（AD）有明显疗效。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

按照以下重量比分别称取下列组合物：川芎12%、豨莶草14%、丹参13%、水蛭3%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲9%、人工牛黄0.3%、黄芪17%、牛膝8.7%。

按照以下步骤制备中药组合物：

（1）、将干品水蛭先用普通粉碎机粉碎成初级粉，再用超微粉碎设备将初级粉粉碎成超微粉，超微粉粒度范围5-45μm；超微粉碎可以破坏细胞，所以药效成分在体内也有很好的溶出，从而使产品疗效大大提高；

（2）、将丹参粉碎后（过50-60 目筛）依次用其质量4倍的乙醇（95%）和纯化水分别进行CO₂超临界萃取以获得丹参酮类活性物质和总丹酚酸纯化物，保持萃取压力均为25Mpa-35 Mpa、萃取温度均为60-70℃，萃取时间均为4小时，分别收集萃取物；

（3）、川芎、石菖蒲用水蒸气蒸馏提取挥发油，并分离出药渣和水溶液；

（4）、将步骤（3）的药渣与豨莶草、牛膝、槐花、黄芪、天麻加水煎煮三次，每次2小时，煎液滤过后合并滤液，并与步骤（3）的水溶液混合后，在50℃减压浓缩至相对密度为1.15～1.18；然后加入乙醇使含醇量达70%，静置24小时后滤过，然后滤液在50℃减压浓缩得到相对密度为1.25-1.30稠膏状提取物；

（5）、向步骤（4）的稠膏状提取物中加入所述步骤（1）制得的超微粉、步骤（2）制得的萃取物、人工牛黄细粉以及适量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步骤（3）制得的挥发油，混匀制得细颗粒。

实施例2

按照以下重量比分别称取下列组合物：川芎14%、豨莶草14%、丹参14%、水蛭5%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲7.5%、人工牛黄0.5%、黄芪15%、牛膝7%。

按照以下步骤制备中药组合物：

（1）、取全部丹参，加乙醇回流提取取二次，每次1.5小时，合并提取液后滤过，过滤后的药液减压回收乙醇，并在50℃的温度条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（2）、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；

（3）、将上述步骤（1）和（2）中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，煎液过滤后与上述步骤（2）的水溶液合并，在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1.15-1. 18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1. 25—1. 30的稠膏；

（4）、与上述步骤（1）的丹参浸膏混合，并加入人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。

实施例3

按照以下重量比分别称取下列组合物：川芎14%、豨莶草12.5%、丹参14%、水蛭5%、天麻12%、槐花7%、石菖蒲9%、人工牛黄0.5%、黄芪17%、牛膝9%。

（1）、取总量的30%的丹参，加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50℃的温度条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（2）、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；

（3）、将上述步骤（1）和（2）中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，煎液过滤后与上述步骤（2）的水溶液合并，在温度50℃的条件下浓缩至相对密度为1. 15-1. 18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度5 0℃的条件下浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；

（4）、与上述步骤（1）的丹参浸膏混合，并加入剩余70%的丹参、人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入步骤（2）中提取的挥发油，制成细颗粒。

将实施例1-3制备的中药组合物等比例均匀混合，然后进行药效学研究：

取雄性健康Wistar大白鼠155只，随机分成6组：空白组、假损伤组、模型组、中药组合物低剂量组 (0.5g/Kg^.d；日服成人5倍量)、高剂量组 (1.5g/Kg^.d；日服成人15倍量)、中药对照健脑胶囊组 (2.4g/Kg^.d)。

实验结果如下：

大鼠空间探索试验结果(X±s)

组别例数（n）剂量(g/kg)潜伏期(S)过台次数(次)tl/t_总(%)空白10——11.07±2.524.51±2.2332.57±4.96假损伤12——13.62±4.103.24±1.9029.77±6.03模型10——33.13±7.12^##1.73±1.04^#15.99±4.23^##低剂量组120.522.85±3.92^**3.07±1.82^*25.84±6.07^**高剂量组111.022.02±3.25^**2.93±1.30^*24.76±5.97^**中药对照102.424.77±5.73^**3.51±1.39^**27.32±5.73^**

^#与空白组、假损伤组比较p<0.05；^##与空白组、假损伤组比较p<0.01；^*与模型组比较 p<0.05；^**与模型组比较p<0.01。

大鼠血清中SOD、MDA和轻自由基的含量(X±s，n=8)

组别剂量(g/kg)SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)轻自由基(U/ml)空白——171.33±5.263.05±1.08906.63±79.26假损伤——168.92±5.863.34±1.07853.39±67.10模型——142.04±7.74^##10.63±3.33^##547.82±113.78^##低剂量组0.5159.3±11.11^**7.59±士2.21^*667.39±134.6^*高剂量组1.0156.04±9.23^**7.45±士2.04^*720.16±119.5^*中药对照2.4159.4±8.84^**6.14±2.41^**742.75±145.41^*

^#与空白组、假损伤组比较p<0.05；^##与空白组、假损伤组比较p<0.01；^*与模型组比较 p<0.05；^**与模型组比较p<0.01。

AD大鼠脑组织β-APP、Aβ_l-40阳性神经元的数量(X±s，n=10)

^##与空白组、假损伤组比较p<0.01；^*与模型组比较 p<0.05；^**与模型组比较p<0.01。

各组大鼠在Moriss 水迷宫实验中的检测结果

组别动物数（n）造模前（s）治疗后（s）空白105.58±0.375.61±0.36假损伤105.59±0.355.59±0.35模型105.60±0.3311.16±0.54^*低剂量组105.62±0.4510.12±0.43^#高剂量组105.51±0.417.62±0.62^##中剂量组105.52±0.327.31±0.39^**

与正常组相比，^*P < 0.01；与模型组相比, ^#P < 0.05， ^##P < 0. 01；治疗组组间比较， ^** P < 0.01)

通过以上药效学试验表明：本发明中的中药组合物具有抗氧化、清除自由基的作用，对防止脑神经元损伤有积极作用，同时还能有效增强大鼠空间探索能力等，因此本中药组合物对老年痴呆（AD）有明显疗效。