一种适用于艾滋病患者的复合型肠内营养制剂

摘要

本发明公开了一种适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，其包括人体所需的蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质和膳食纤维等营养物质；本营养组合物对AIDS患者有很好的临床营养支持效果，与普通的整蛋白型营养相比，更利于AIDS患者吸收和改善患者营养不良状况，可明显改善患者的生存质量；与普通营养组相比可以显著的改善患者的营养状况，减轻患者由于AIDS造成的体重等各项身体测量指标的降低；可显著改善患者各项血液生化指标，调节患者的血糖、血脂，减轻患者的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱；调节患者肠道菌群及保护患者肠屏障功能，减少患者菌群紊乱所致腹泻，增强患者免疫力，同时减少肠道菌群易位所致的机会性感染。

说明书

技术领域

本发明涉及一种适用于艾滋病患者使用的复合型肠内营养制剂。

背景技术

艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human  Immunodeficiency Virus，HIV)引起的慢性消耗传染性疾病，患者免疫功能严重受损，常合 并机会性感染致多器官功能衰竭而死亡；AIDS自1981年首次在美国发现以来，疫情迅速发展， 其临床症状复杂、并发症多、病死率极高，目前已成为历史上最具破坏性的流行性传染病之 一。中国1985年首次报告发现AIDS患者，截至2011年底，累计报告HIV感染者和AIDS患者43.4 万人，其中死亡8.8万人，估计我国现存活HIV感染者和AIDS患者约78万人(AIDS患者约15.4 万人)。近年来我国AIDS的流行仍呈持续上升趋势；在AIDS的防治过程中，营养的作用越来越 受到国际社会重视。2006年第59届世界卫生大会认为：食物和合理的营养是HIV感染者或AIDS 患者最直接和关键的需求，并敦促其成员国将营养作为应对HIV/AIDS策略的整体部分，要求 WHO总干事加强对成员国营养政策和营养项目方面的技术指导。但目前仍无专门的艾滋病营养 制剂。

营养与HIV/AIDS的关系密切，二者互为因果。营养不良既易促成HIV感染，又是HIV感染 的结果。肠道是储存细菌的中心器官，也是感染和多器官功能障碍的始动器官；营养不良可 致肠道屏障功能受损，肠道菌群及内毒素移位，引起全身感染，由于艾滋病患者免疫功能低 下，感染发生很难控制，最终导致多器官功能衰竭而死亡；据报道，约有98％AIDS患者存在 营养不良，且是导致HIV感染者和AIDS患者出现不良预后的重要因素。

合并营养不良的HIV感染者更易出现机会性感染和其他并发症，且感染不容易控制，引 起多器官功能衰竭而死亡；同时，营养不良可加快HIV感染的病程，促使AIDS更早发生，影 响抗病毒治疗效果。HIV感染可对代谢和营养状况造成损害，尤其是进展期，可由各种原因 造成分解代谢亢进，进而出现严重蛋白一能量营养不良，导致全身性的消耗状态、体重下降； 这种体重下降与单纯饥饿引起的体重下降不同，后者主要是脂肪组织下降80％，肌肉组织仅 下降20％；而在HIV感染后或患AIDS时，脂肪和肌肉组织均同时下降，近期体重下降超过5 ％的患者，其死亡风险显著增加；消耗是营养不良最严重的表现形式，也是HIV感染后最突 出的营养问题，尤其进展到艾滋病期时，消耗本身就构成该病的特征性表现，即AIDS消耗综 合征(AIDS wasting syndrome，AWS)。调查表明，1/3的无症状HIV感染者存在体重下降， 当疾病进展至晚期(艾滋病期)时，几乎所有患者都将出现严重的消耗，表现为消瘦及恶病质； 因此，消耗是构成AIDS的诊断内容之一，AWS定义为：体重明显下降(＞10％基线体重)，合 并慢性腹泻(每日稀便2次以上，持续30d或以上)、或不能用除HIV感染之外的其他并发症 (如癌症、结核、隐孢子虫病或其他特异性肠炎)解释的慢性虚弱和发热(达到或超过30d， 间歇或持续)；消耗是对AIDS患者结局具有预测性的指标。AIDS晚期营养极度缺乏，使机体 免疫功能低下，易造成机会性感染，使病情加重。这凸显营养支持的重要性，营养支持能明 显增加患者体重、缩短住院时间、提高生活质量、延长患者的生命。

AIDS患者的特点：

1.基础消耗增加：HIV感染者瘦体组织(fat-free mass，FFM)的平均静息能量消耗 (resting energy expenditure，REE)在HIV阳性者较之健康对照者有明显升高，其升高幅 度约为9％，且有症状感染者其REE增加程度较之无症状感染者更明显，合并机会性感染或肿 瘤，导致能量和蛋白需要量增加，同时也造成营养素丢失和利用障碍；

2.肠道屏障功能受损和菌群失调，使患者消化吸收功能障碍，长期存在低蛋白血症：HIV 感染者和AIDS患者胃肠道存在粘膜炎症，与患者细胞周期、脂类代谢、肠粘膜屏障和消化功 能相关的基因下调，粘膜修复和再生能力下降、菌群失调等病理改变，使AIDS患者出现食欲 不振、腹胀、腹泻、体重减轻、肠道炎性水肿、肠道通透性增加、胆汁酸和维生素B12吸收 不良等情况，AIDS患者存在显著的肠道微生态失调、消化功能障碍，与肠道微生态相关的营 养素如B族、K族维生素缺乏；患者长期慢性腹泻，增加肠道菌群易位，导致全身的免疫激 活，加快AIDS和机会性感染的发生；

3.血糖和血脂代谢紊乱：HIV感染者代谢紊乱，常伴有胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。当患 者进入AIDS期接受HAART治疗时，药物的副作用使患者存在脂肪代谢紊乱综合征，其在生物 化学机制方面的表现更为多样，如胰岛素抵抗、高胆固醇血症(总胆固醇、低密度脂蛋白水平 升高，高密度脂蛋白水平降低)、高甘油三脂血症等。调查表明，接受HAART的患者中， 50％存在血脂异常，35％存在脂肪异常分布，脂肪紊乱综合征对于患者长期结局的影响表现为 增加心血管疾病和胰腺炎的风险；

4.再喂养综合征：再喂养综合征是指在长期饥饿后提供再喂养(包括经口摄食、肠内或 肠外营养)所引起的、与代谢异常相关的一组表现，包括低磷、低镁、低钾血症，维生素B1缺 乏和葡萄糖耐受性下降等。AIDS患者由于进食困难或替代治疗等因素，易并发再喂养综合征； 低磷血症是再喂养综合征最突出的表现，Manary等一项回顾性研究发现，严重低磷血症的致 死率高达63％，故适用于AIDS病人的营养液应适量增加磷、镁、钾和维生素B1的量；

营养不良已经成为HIV感染者和AIDS患者面临的主要挑战，营养支持治疗对艾滋病消耗综 合征有着非常重要的意义，是行之有效的辅助治疗手段之一，由于HIV感染对各器官系统均有 影响、感染者身体代谢改变和接受HAART治疗带来的毒副作用，AIDS患者需要一种针对AIDS 患者特点配置且适合其病理生理改变的特殊营养制剂进行营养支持，加之云南省是艾滋病高 发区，目前尚无适用于AIDS患者的肠内营养制剂。

发明内容

本发明提供了一种适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，这是一种适合AIDS患者 用的临床营养制剂，为AIDS患者进行营养支持治疗；本发明组合物针对AIDS患者的生理及 病理需要，在促进肠道营养成分吸收和保护肠道屏障功能等方面具有很大的优势，在改善患 者营养状况的同时，增强患者对治疗药物的敏感性，保护肠道屏障功能，减少细菌及内毒素 移位，增强患者免疫功能，降低感染发生率，改善患者预后，延长患者生命，改善其生活质 量和降低AIDS病死率，具有非常重要的现实意义和实用意义。

本发明复合肠内营养制剂，每100克复合肠内营养制剂的营养成分包括蛋白质19.5-20.5 克、脂肪14-15克、碳水化合物55-58克、膳食纤维4g、钠393-420mg、钾520-542mg、钙361-380mg、 磷527-540mg、镁158-162mg、锌6.8-7.2mg、硒17-19ug、维生A 1550-1650IU、维生素D 120-140IU、维生素E12-14IU、维生素B₁2.5-2.8mg、维生素B₂0.8-1.0mg、维生素B₆1.3-1.5mg、 维生素B₁₂2.4-2.5mg、维生素C12-15mg、谷氨酰胺5000-6000mg、牛磺酸7.4-7.6mg、L-肉碱 14-15mg。

本发明中所述蛋白质为质量百分比50-60％的乳清蛋白、质量百分比35-40％的胶原蛋白 肽、质量百分比2-5％的粘蛋白的混合物。

本发明中所述脂肪为质量百分比25-35％的深海鱼油和质量百分比65-75％的橄榄油的混 合物。

本发明中所述碳水化合物为质量百分比65-69％的麦芽糊精和质量百分比31-35％的山药 淀粉的混合物。

本发明所述复合型肠内营养组合物中膳食纤维通过添加2-3克菊粉型果聚糖和2-3克香菇 多糖来获得。

针对AIDS患者的病理生理改变和营养需要的特殊性，本发明主要从以下几个方面来改善 AIDS患者对营养的需求：

1.复合肠内营养制剂易消化吸收，能量密度高，能促进患者体重增加；优质的蛋白来源， 有利于纠正负氮平衡。

据调查，80％-90％的AIDS患者能量、蛋白质摄入量低于正常摄入量的70％左右，而AIDS患 者的营养需求增加，能量比健康人群高10％-15％，达到167.2kJ/(kg.d)-188.1kJ/(kg.d)；蛋 白质需要量是健康人群的1.5倍-2.0倍，达1.5g/(kg.d)。

2.选用乳清蛋白、胶原蛋白肽作为氮源，既考虑到必需氨基酸的补充，又兼顾到肽类在 吸收方面的优势。

乳清蛋白富含支链氨基酸、免疫球蛋白及乳铁蛋白，低脂肪、低胆固醇，极易消化吸收， 生物价高达104，可迅速补充机体蛋白，纠正负氮平衡，提高机体免疫力，增加瘦体组织；胶 原蛋白肽必需氨基酸谱与美国国家科学研究委员会(NRC)氨基酸模式相似，对消化功能障碍 患者能提供易消化的外源氮，生物利用度高，胶原蛋白肽能被肠道直接吸收，快速改善氨基 酸模式纠正低蛋白血症。

3.降低碳水化合物的比例，提高脂肪的供热比；选用寡糖作为碳水化合物的主要来源， 增加膳食纤维，改善胰岛素抵抗。

麦芽糊精属于寡糖，对胰腺的刺激小，血糖负荷低，菊粉型果聚糖是功能性水溶性膳食 纤维，可增加纤维素含量、提高膳食纤维来源的多样性、减缓葡萄糖的吸收；

鱼油富含人体必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，有助于调节脂质代谢紊乱、降低炎性介质和细胞因子，具有免疫调节作用；

橄榄油有抗氧作用，可消除体内自由基，可减少AIDS患者体内的过氧化损伤，防止炎症 发生，促进细胞生长，加速伤口愈合，修复肠屏障功能。

4.富含谷氨酰胺、菊粉型果聚糖及山药粘蛋白，有助于肠道黏膜的修复、调节正常菌群， 改善肠道功能。

AIDS患者肠黏膜损伤及修复延迟，是胃肠功能障碍病程迁延不愈的重要因素。谷氨酰胺 (Gln)是肠黏膜细胞等快速生长细胞的特需营养物，Gln能够减轻AIDS患者肠道损伤，促进肠 黏膜细胞的再生，维护肠黏膜屏障，预防肠道细菌和毒素的移位。谷氨酰胺对蛋白质代谢的 改善有积极的作用，促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解，增强机体的免疫功能；

菊粉型果聚糖的构型是果糖基-果糖以β糖苷键连接，在上消化道内不会被消化，可在结 肠中发酵。菊粉型果聚糖可增加纤维素含量、提高膳食纤维来源的多样性、特异性地影响某 些胃肠功能(结肠菌群的构成、肠粘膜功能、内分泌活性、矿物质的吸收)，甚至全身机能(特 别是脂质和免疫功能)以及降低各种疾病的发生风险。菊粉型果聚糖可通过改善黏膜形态、 使粘蛋白变稠、改善粘蛋白的构成来影响肠上皮，调节肠道黏膜功能；菊粉型果聚糖通过增 加肠道内“有益菌”的数量，可增强肠黏膜的屏障功能，防止肠道致病菌引起的胃肠道感染 以及肠道细菌移位所致的全身感染；

山药属于补益食品，又有收敛作用，对长期慢性腹泻有治疗作用；山药含1.42％的黏蛋白， 有防止脂肪在血管壁沉积，保持血管弹性；山药中的α-淀粉酶抑制剂，可阻碍食物中碳水化 合物的水解和消化，降低胰岛抵抗；山药多糖能推迟胃内食物的排空，含有消化酶，能促进 肠道内蛋白质和淀粉的分解，改善AIDS患者的胃肠功能；山药多糖对吞噬细胞的吞噬功能有 明显的促进作用。

5.富含磷、镁、钾等矿物质和B族维生素的复合型肠内制剂，可以缓解再喂养综合征， 改善AIDS患者的营养状态。

再喂养综合征是AIDS患者常见的并发症，包括低磷、低镁、低钾血症，维生素B₁缺乏 和葡萄糖耐受性下降等；磷是维持细胞功能的必需元素之一，是细胞内缓冲液的重要成分， 参与磷脂、蛋白质和核酸的组成，在细胞代谢途径如糖酵解和氧化磷酸化过程中起关键作用， 还参与许多酶解过程。磷对葡萄糖酵解和脂肪，蛋白质及核酸的生物合成等起重要调节作用； 维生素B₁缺乏，是再喂养综合征的常见表现；维生素B₁参与催化丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅 酶A羧化酶及葡萄糖磷酸戊糖途径中转酮酶的辅酶，与能量和糖代谢关系密切；一旦缺乏则 上述过程受阻，丙酮酸将不能通过三羧酸循环被氧化而产生乳酸，过量的乳酸生成可造成乳 酸性酸中毒甚至致死；低钾血症、糖脂代谢异常，长期营养不良处于低代谢状态；再喂养时， 葡萄糖的摄入可抑制糖异生，易造成高血糖、高渗性非酮症昏迷、酮症酸中毒、渗透性利尿 和脱水等。同时，外源性补充葡萄糖可促进脂肪合成代谢，易引起高三酰甘油血症，故富含磷、 镁、钾等矿物质和B族维生素的复合型肠内制剂，可以缓解再喂养综合征，改善AIDS患者的 营养状态。

6.含有特殊功效的营养素。

牛磺酸：可抑制血小板凝集，防止动脉硬化；对心肌细胞有保护作用，可抗心律失 常；能促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，对机体代谢以有益的调节；调节免疫功能；

L-肉碱：肉碱是转运长链脂酰CoA进入线粒体的中心物质。有促进脂肪酸的运输与氧化] 促进碳水化合物和氨基酸的利用；

香菇多糖：香菇多糖是典型的T细胞激活剂，促进白细胞介素的产生，还能促进单核巨 噬细胞的功能，被认为是一种特殊免疫增强剂。其免疫作用特点在于它能促进淋巴细胞活化 因子(LAE)的产生，释放各种辅助性T细胞因子，增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率，恢复或刺 激辅助性T细胞的功能；另外，香菇多糖还能促进抗体生成，抑制巨噬细胞释放，香菇多糖 含有一种双链核糖核酸，能刺激人体网状细胞及白细胞释放干扰素，英国从培养的香菇菌丝 体中提取到一种物质，可使因艾滋病病毒感染的T淋巴细胞复原，刺激巨噬细胞，有助于产 生抗体治疗艾滋病，且安全无副作用，硫酸化香菇多糖具有抗艾滋病病毒(HIV)的活性，可 干扰反转录病毒及其他病毒的吸附和侵入。

本发明复合肠内营养制剂的用法和用量：

将复合肠内营养粉剂，加温开水(水温60℃左右)调匀，复合肠内营养制剂能量密度为 1.0kcal/ml，口服或管饲；

(1)完全替代饮食：每日1500-2000ml，口服或管饲(经口摄食不足或禁忌、意识障碍 及精神性厌食)；

(2)部分替代饮食：每日750-1000ml，口服或管饲(经口摄食不足)；

(3)营养改善：每日250-500ml，口服；

(4)对初次管饲患者：如胃肠耐受能力差，可减少初次使用量，以使机体逐步适应，重 症患者请遵医师或营养师建议。

将本发明提供的复合型营养制剂提供给艾滋病患者使用，然后对营养治疗前后患者的人 体成分、蛋白、血糖、血脂代谢、肠道菌群、肠道屏障损伤、肠功能等医学指标进行检测， 结果显示本发明提供的复合型肠内营养组合物对AIDS患者有很好的临床营养支持效果，与 普通的整蛋白型营养相比，更利于AIDS患者吸收和改善患者营养不良状况，将其应用于AIDS 患者的辅助治疗，可明显改善患者的生存质量；与普通营养组相比可以显著的改善患者的营 养状况，减轻患者由于AIDS造成的体重等各项身体测量指标的降低；可显著改善患者各项 血液生化指标，调节患者的血糖、血脂，减轻患者的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱；调节患者肠 道菌群及保护患者肠屏障功能，减少AIDS患者菌群紊乱所致腹泻，增强患者免疫力，同时 减少肠道菌群易位所致的机会性感染。

本发明相对于现有技术的优点：

(1)复合肠内营养制剂易消化吸收，能量密度高；

(2)乳清蛋白和胶原蛋白肽作为氮源，易消化生物利用度高；

(3)提高脂肪的供热比，寡糖作为碳水化合物的主要来源，含可溶性膳食纤维，有利于 改善胰岛素抵抗；

(4)谷氨酰胺、菊粉型果聚糖及山药粘蛋白，有助于肠道黏膜的修复、调节正常菌群， 改善肠道功能；

(5)富含磷、镁、钾等矿物质和B族维生素，可以预防再喂养综合征；

(6)含有特殊功效的营养素如牛磺酸、L-肉碱、香菇多糖等，有助于细胞修复；

(7)营养学方面的优点：复合型肠内营养组合物针对艾滋病人病理生理特点，可以发挥 改善营养状态、修复肠道黏膜、调整免疫功能等功效；本组合物蛋白质来源于乳清蛋白、胶 原蛋白肽和粘蛋白，富含支链氨基酸、免疫球蛋白及乳铁蛋白，胶原蛋白肽能被肠道直接吸 收，快速改善氨基酸模式纠正低蛋白血症；脂肪酸来源于鱼油和橄榄油，中、长链的脂肪酸 组合，富含人体必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，EPA、DHA有助于调节脂质代谢紊乱、降低 炎性介质和细胞因子，免疫调节作用；碳水化合物来源于麦芽糊精和山药；菊粉型果聚糖、 香菇多糖有抗氧化、抗突变，平稳血糖，降低胰岛素抵抗的功效；菊粉型果聚糖通过增加肠 道内“有益菌”的数量，可增强肠黏膜的生物屏障功能，防止肠道致病菌引起的肠道感染以 及肠道细菌移位所致的全身感染；谷氨酰胺、牛黄酸、L-肉碱，具有增强免疫活性的功效， 谷氨酰胺能促进胃肠道黏膜增生，维护肠道黏膜结构和功能的完整性；全面平衡的维生素及 矿物质能满足人体的需求，磷、镁等可预防缓解再喂养综合症。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容，实施例 中方法如无特殊说明均按常规实验方法操作，使用试剂如无特殊说明均为常规试剂。

实施例1：本适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，每100g复合肠内营养制剂的 营养成分包括20.5g蛋白质、14g脂肪、55g碳水化合物、4g膳食纤维、393mg钠、542mg 钾、361mg钙、527mg磷、158mg镁、7.2mg锌、17ug硒、1650IU维生素A、140IU维生素D、 14IU维生素E、2.5mg维生素B₁、0.8mg维生素B₂、1.3mg维生素B₆、2.4mg维生素B₁₂、12mg 维生素C、5000mg谷氨酰胺、7.5mg牛磺酸、L-肉碱15mg；其中蛋白质为12g乳清蛋白、8g 胶原蛋白肽和0.5g粘蛋白的混合物，脂肪为4g深海鱼油和10g橄榄油的混合物，碳水化合 物为38g麦芽糊精和17g山药淀粉的混合物。

本实施例原料配方如下：

原料成分 配合量(每100克) 单位 乳清蛋白粉 12 g 胶原蛋白肽 8 g 谷氨酰胺 5 g 牛磺酸 7.5 mg L-肉碱 15 mg 深海鱼油 4 g 橄榄油 10 g 麦芽糊精 38 g 山药淀粉 17 g 菊粉型果聚糖 2 g 香菇多糖 2 g 维生素A 1650 IU 维生素D 140 IU 维生素C 12 mg 维生素B₁2.5 mg 维生素B₆1.3 mg 维生素B₁₂2.4 ug 磷酸氢二钾 0.8 mg 氯化镁 2 mg

硒 10 ug 乳酸锌 25 mg 碳酸钙 0.8 g 氯化钠 1 g

本发明复合肠内营养制剂的用法和用量：

将复合肠内营养粉剂按4.5倍比例，加温开水(水温60℃左右)调匀，配制成能量密度 为1.0kcal/ml的混悬液；所有患者能量按25kcal/kg/d供给，300-500ml/次，3-4次/d口服。

将本实施例复合肠内营养制剂提供给艾滋病患者使用，具体实验内容如下：

1.实验分组及热量供给情况

本实施例艾滋病患者选择标准：年龄在20-50岁间，艾滋病中期患者，CD4+T细胞 200-350/mm³，体质指数＜18.5kg/m²，RNA病毒载量＜10⁴/mL，预计生存＞2年，中等营养不 良，无心、肝、肾功能和造血系统严重损害者，排除孕妇、儿童或精神病患者。

(1)将60例艾滋病患者随机分为三组：整蛋白型营养支持组、复合型营养支持组及普通 饮食对照组，每组各20例；整蛋白型营养支持组，男13例，女7例，年龄28～49岁(平均年 龄33.7±6.60岁)；复合型营养支持组，男11例，女9例，年龄26～49岁(平均年龄35.1±5.91 岁)；普通饮食对照组，男10例，女10例，年龄26～49岁(平均年龄35.8±7.20岁)；

(2)所有患者能量均按25kcal/kg/d供给，使用整蛋白型肠内营养制剂、复合型肠内营养制 剂和普通饮食提供能量1000-1500kcal，能量不足部分在营养医师的指导下由普通食物补充， 饮食按平衡膳食的原则配餐；

(3)营养支持组肠内营养制剂能量密度为1.0kcal/ml，能量分布为：20.5g蛋白质、14g脂 肪、55g碳水化合物；

(4)普通饮食对照组，根据平衡膳食的原则，由营养医师指导患者选择进食；

(5)病例均来源于昆明市第三人民医院感染一科临床及实验室确诊病例，经X²检验，P＞ 0.05，性别、年龄具有可比性。

2.人体成分测量分析实验

营养治疗四周后，使用lnBody220型人体成份分析仪，对实验对象进行物理性营养测定， 检测实验前后蛋白质、无机盐、体脂肪、骨骼肌、体重的变化；并测定实验对象三头肌皮褶 厚度(TSF)、上臂围(AC)、上臂肌围(AMC)的变化，结果以均数±标准差表示，采用方差分析进行数据统计，结果见表1和2；

表1：营养治疗4周后组间人体测量结果比较

注：a：与实验前相比，P＜0.01；b：与实验前相比，P＜0.05；c：与普通饮食对照组相比，P＜0.01；d： 与普通饮食对照组相比，P＜0.05；e：与整蛋白型营养支持组比较，P＜0.05；

表2：营养支持前后各组间人体成分测定结果比较

表中结果显示：营养治疗4周后，整蛋白型营养支持组较普通饮食对照组的体重和体质 指数有所增加，而复合型营养支持组增多更加明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；复合型营 养支持组治疗前后体重和体质指数增加有显著差异，差异有统计学意义(P＜0.01)。

3.实验室各项检查项目

营养治疗4周后，按常规方法检测人体总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、总胆 固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血 糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞数量，结果以均数±标准 差表示，采用方差分析进行数据统计；

整蛋白型营养支持组TP、ALB、PA等反应患者体内蛋白质的指标较普通饮食对照组有 所增加，而复合型营养组增多更加明显，差异有统计学意义(P＜0.01)；CHOL、TG、LDL、 GLU等反应血糖和血脂代谢的指标复合型营养组较普通饮食对照组和整蛋白型营养组降低， 差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3；

表3：营养治疗4周后组间实验室检查结果比较

注：a：与普通饮食对照组相比，P＜0.01；b：与普通饮食对照组相比，P＜0.05；c：与整蛋白型营养 组比较，P＜0.01；d：与与整蛋白型营养组比较，P＜0.05。

4.人体肠道菌群检测实验

营养治疗后4周后，留取患者粪便标本，预处理后，按细菌基因组DNA提取试剂盒说 明书中的操作方法，提取粪便细菌DNA，用SYBR Green I实时荧光定量PCR法测定每组五 种细菌的数量，组间作比较分析，结果以均数±标准差表示，采用方差分析进行 数据统计；

整蛋白型营养支持组较普通饮食对照组双歧杆菌属和乳酸杆菌属增多，复合型营养支持 组较普通饮食对照组增多更加明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；复合型营养支持组较整蛋 白型营养支持组的大肠杆菌、粪肠球菌和屎肠球菌数量显著减少(P＜0.01)，见表4；

表4：营养治疗4周后组间粪便标本细菌定量结果比较

注：a：与普通饮食对照组相比，P＜0.01；b：与普通饮食对照组相比，P＜0.05；c：与整蛋白型营 养组比较，P＜0.05；d：与整蛋白型营养组比较P＜0.01。

5.肠道屏障损伤检测实验

营养治疗4周后，检测营养治疗前后患者肠脂肪酸结合蛋白、D-乳酸、二胺氧化酶的变 化；

小肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein，iFABP)主要存在于小肠的成熟肠 上皮细胞胞液中，在胃和大肠中含量很少，具有较好的组织特异性，正常情况下，iFABP在 血清中的含量微乎其微，肠缺血时细胞膜通透性增大，iFABP分子可以通过细胞膜而释放入 血；D-乳酸(D-lactate，D-LC)是消化道内固有菌群的代谢产物，肠道多种细菌均可产生；哺乳 动物体内没有可将其快速代谢分解的酶系统，因而正常情况下血中D乳酸的水平很低，当肠 粘膜屏障遭到破坏时，由细菌产生的大量D乳酸就可通过受损的肠粘膜进入血循环，血中D 乳酸可作为监测肠粘膜屏障受损的指标；二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)存在于哺乳动物 的黏膜上层或绒毛上层细胞中，大部分存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高。正常人血浆中 DAO含量很低，当肠黏膜由于各种原因受损时，该酶释放入血，或随坏死脱落的肠黏膜细胞 进入肠腔、进入肠细胞间隙淋巴管和毛细血管，使血浆中DAO升高，因此测定血中的DAO 活性可间接的反映肠道黏膜的完整性及通透性。因此，血浆DAO、D-LC和iFABP是评估 肠屏障功能的常用方法，既简单又快速实用。实验中我们选以上3个指标检测艾滋病患者的 肠屏障功能。

复合型营养组较普通饮食对照组和整蛋白型营养组肠屏障损伤指标iFABP、D-LC降低， 有显著性差异(P＜0.01)；DAO差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5；

表5：营养治疗4周后组间肠粘膜屏障受损结果比较

注：a：与普通饮食对照组相比，P＜0.01；b：与普通饮食对照组相比，P＜0.05；c：与整蛋白型营 养组比较P＜0.01。

6.患者胃肠功能监测

对60例艾滋病患者在实验期间，胃肠耐受情况如腹胀、腹痛、腹泻及便秘等进行监测，

营养治疗后4周后，胃肠不耐受情况：普通饮食对照组13例(65％)、整蛋白型营养支 持组9例(45％)、复合型营养支持组5例(25％)，与普通饮食对照组相比复合型营养支 持组能显著改善艾滋病患者的胃肠耐受情况(P＜0.05)。

本组合物蛋白质来主要源于乳清蛋白和胶原蛋白肽，富含支链氨基酸、免疫球蛋白及乳 铁蛋白，较整蛋白型肠内制剂本复合型肠内制剂能被肠道直接吸收，为肠道直接提供营养底 物快速纠正低蛋白血症。菊粉型果聚糖通过增加肠道内“有益菌”的数量，可增强肠黏膜的 屏障功能。谷氨酰胺、牛黄酸、L-肉碱，具有增强免疫活性的功效，谷氨酰胺能促进胃肠道 黏膜增生，维护肠道黏膜结构和功能的完整性。所以，能显著改善艾滋病患者肠屏障功能， 缓解腹胀、腹痛、腹泻及便秘等状态。

以上实验表明，根据AIDS患者病理生理特点配制的复合型肠内营养与普通营养组相比 可以显著的改善患者的营养状况，减轻患者由于AIDS造成的体重等各项身体测量指标的降 低；可显著改善患者各项血液生化指标，调节患者的血糖、血脂，减轻患者的胰岛素抵抗及 脂代谢紊乱；调节患者肠道菌群及保护患者肠屏障功能，减少AIDS患者菌群紊乱所致腹泻， 增强患者免疫力，同时减少肠道菌群易位所致的机会性感染。

该实验也说明该复合型肠内营养组合物对AIDS患者有很好的临床营养支持效果，与普 通的整蛋白型营养相比，更利于AIDS患者吸收和改善患者营养不良状况，将其应用与AIDS 患者的辅助治疗，可明显改善患者的生存质量。

实施例2：本适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，每100g复合肠内营养制剂的 营养成分包括19.5g蛋白质、15g脂肪、55g碳水化合物、4g膳食纤维、400mg钠、520mg 钾、370mg钙、540mg磷、160mg镁、6.8mg锌、18ug硒、1550IU维生素A、130IU维生素D、 13IU维生素E、2.8mg维生素B₁、0.9mg维生素B₂、1.5mg维生素B₆、2.5mg维生素B₁₂、维 生素C15mg、6000mg谷氨酰胺、7.4mg牛磺酸、14mg L-肉碱；其中蛋白质为11.7g乳清蛋 白、6.8g胶原蛋白肽和1g粘蛋白的混合物，脂肪为3.8g深海鱼油和11.2g橄榄油的混合物， 碳水化合物为35.8g麦芽糊精和19.2g山药淀粉的混合物。

本实施例原料配方如下：

原料成分 配合量(每100克) 单位 乳清蛋白 11.7 g 胶原蛋白肽 6.8 g 谷氨酰胺 6 g 牛磺酸 7.4 mg L-肉碱 14 mg 深海鱼油 3.8 g 橄榄油 11.2 g 麦芽糊精 35.8 g 山药淀粉 19.2 g 菊粉型果聚糖 2 g 香菇多糖 2 g 维生素A 1550 IU 维生素D 130 IU

维生素C 15 mg 维生素B₁2.8 mg 维生素B₆1.5 mg 维生素B₁₂2.5 ug 磷酸氢二钾 0.8 mg 氯化镁 2 mg 硒 10 ug 乳酸锌 25 mg 碳酸钙 0.9 g 氯化钠 1.0 g

本实施例中制备的复合型营养组合物采用同实施例1相同方法验证本组合物的营养效 果，结果显示本实施例复合型组合物也适用于艾滋病患者使用，且与普通的整蛋白型营养相 比，更利于AIDS患者吸收和改善患者营养不良状况，将其应用与AIDS患者的辅助治疗， 可明显改善患者的生存质量；与普通营养组相比可以显著的改善患者的营养状况，减轻患者 由于AIDS造成的体重等各项身体测量指标的降低；可显著改善患者各项血液生化指标，调 节患者的血糖、血脂，减轻患者的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱；调节患者肠道菌群及保护患者 肠屏障功能，减少AIDS患者菌群紊乱所致腹泻，增强患者免疫力，同时减少肠道菌群易位 所致的机会性感染。

实施例3：本适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，每100g复合肠内营养制剂的 营养成分包括20g蛋白质、14g脂肪、56g碳水化合物、4g膳食纤维、420mg钠、530mg钾、 380mg钙、535mg磷、162mg镁、7.0mg锌、19ug硒、1600IU维生素A、120IU维生素D、12IU 维生素E、2.7mg维生素B₁、1.0mg维生素B₂、1.4mg维生素B₆、2.5mg维生素B₁₂、维生素C 13mg、5000mg谷氨酰胺、7.6mg牛磺酸、14.5mg L-肉碱；其中蛋白质为11.6g乳清蛋白、8g 胶原蛋白肽和0.4g粘蛋白的混合物，脂肪为4.9g深海鱼油和9.1g橄榄油的混合物，碳水化 合物为38.1g麦芽糊精和17.9g山药淀粉的混合物。

本实施例原料配方如下：

原料成分 配合量(每100克) 单位 乳清蛋白 11.6 g 胶原蛋白肽 8 g 谷氨酰胺 5 g 粘蛋白 0.4 g 牛磺酸 7.6 mg L-肉碱 14.5 mg 深海鱼油 4.9 g 橄榄油 9.1 g 麦芽糊精 38.1 g

山药淀粉 17.9 g 菊粉型果聚糖 2 g 香菇多糖 2 g 维生素A 1600 IU 维生素D 120 IU 维生素C 13 mg 维生素B₁2.7 mg 维生素B₆1.4 mg 维生素B₁₂2.5 ug 磷酸氢二钾 0.8 mg 氯化镁 2 mg 硒 10 ug 乳酸锌 25 mg 碳酸钙 0.9 g 氯化钠 1.0 g

本实施例中制备的复合型营养组合物采用同实施例1相同方法验证本组合物的营养效 果，结果显示本实施例复合型组合物也适用于艾滋病患者使用，且与普通的整蛋白型营养相 比，更利于AIDS患者吸收和改善患者营养不良状况，将其应用与AIDS患者的辅助治疗， 可明显改善患者的生存质量；与普通营养组相比可以显著的改善患者的营养状况，减轻患者 由于AIDS造成的体重等各项身体测量指标的降低；可显著改善患者各项血液生化指标，调 节患者的血糖、血脂，减轻患者的胰岛素抵抗及脂代谢紊乱；调节患者肠道菌群及保护患者 肠屏障功能，减少AIDS患者菌群紊乱所致腹泻，增强患者免疫力，同时减少肠道菌群易位 所致的机会性感染。

实施例4：本适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，每100g复合肠内营养制剂的 营养成分包括20g蛋白质、14.5g脂肪、58g碳水化合物、4g膳食纤维、420mg钠、530mg钾、 380mg钙、535mg磷、162mg镁、7.0mg锌、19ug硒、1600IU维生素A、120IU维生素D、12IU 维生素E、2.7mg维生素B₁、1.0mg维生素B₂、1.4mg维生素B₆、2.5mg维生素B₁₂、维生素C 13mg、5500mg谷氨酰胺、7.6mg牛磺酸、14.5mg L-肉碱；其中蛋白质为11.6g乳清蛋白、8g 胶原蛋白肽和0.4g粘蛋白的混合物，脂肪为5.1g深海鱼油和9.4g橄榄油的混合物，碳水化 合物为38.3g麦芽糊精和19.7g山药淀粉的混合物；本实施例原料配方参考实施例1的方法 配制。

本实施例中制备的复合型营养组合物采用同实施例1相同方法验证本组合物的营养效 果，结果显示本实施例复合型组合物也适用于艾滋病患者使用。

实施例5：本适用于艾滋病患者使用的复合肠内营养制剂，每100g复合肠内营养制剂 的营养成分包括20.5g蛋白质、14g脂肪、57g碳水化合物、4g膳食纤维、393mg钠、542mg 钾、361mg钙、527mg磷、158mg镁、7.2mg锌、17ug硒、1650IU维生素A、140IU维生素D、 14IU维生素E、2.5mg维生素B₁、0.8mg维生素B₂、1.3mg维生素B₆、2.4mg维生素B₁₂、12mg 维生素C、5000mg谷氨酰胺、7.5mg牛磺酸、L-肉碱15mg；其中蛋白质为12g乳清蛋白、8g 胶原蛋白肽和0.5g粘蛋白的混合物，脂肪为4g深海鱼油和10g橄榄油的混合物，碳水化合 物为38.2g麦芽糊精和18.8g山药淀粉的混合物；本实施例原料配方参考实施例1的方法配 制。

本实施例中制备的复合型营养组合物采用同实施例1相同方法验证本组合物的营养效 果，结果显示本实施例复合型组合物也适用于艾滋病患者使用。