利用和不利用可设计核酸酶编辑基因组的改进方法

摘要

本发明包括用于在分离的细胞内或生物体内基因组编辑的组合物和方法。编辑寡核苷酸含有寡核苷酸链，其可以含有将编辑部分定位在适当位置的接头，用于修饰靶向核碱基和crisprRNA结构域以及失活的Cas9结构域，其引起靶向核碱基的脱氨基。编辑寡核苷酸还可含有来自基因组中的靶向序列的至少一种核苷酸序列变化。该方法的某些实施方式包括利用编辑寡核苷酸修饰细胞内的基因组序列，而不需要在编辑过程中用外源性蛋白质辅助。与未修饰的寡核苷酸相比，编辑寡核苷酸可以包括增加寡核苷酸的核酸酶稳定性的骨架修饰。