一种基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用

摘要

一种基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1‑(3‑(3‑氨基‑1H‑吲唑‑4‑基)苯基)‑3‑(3‑异丙基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)‑1‑((S)‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苄基)吡咯烷‑2‑甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其用于制备以VEGFR‑2激酶为靶点的抗肿瘤药物中。