変異tRNAの修飾欠損とミトコンドリア病の発症機構

摘要

tRNAは転写後にさまざまな修飾を受けることが知られ,実に5-10%が修飾塩基で構成されている.このRNA修飾によってはじめてtRNA本来の機能を発揮することが知られ,特に,アンチコドンには特徴的なRNA修飾が存在し遺伝暗号の解読を支配する重要な役割を演じている.筆者らは, MELASとMERRFにおいて原因点変異をもつtRNAにはアンチコドンの修飾が欠損していることを見出し.点変異そのものの影響よりもむしろ修飾の欠損が根本的な病因であることをつきとめた.これはRNA修飾の異常が疾患の原因であることを示したはじめての例であり.今後は病因解析において,タンパク質の異常のみならず,機能性RNAの異常にも注目する必要があることを示唆している.