肺がん転移を抑制するブレーキ因子DSCR-1と転移を加速する アクセル因子ANG-2の発見

摘要

VEGF依存性の内皮增殖や炎症反応はcalcineurin-NFAT の経路を介するが，内因性のフィードバック阻害因子 であるダウン症因子DSCR-1によって適切に制御を受 ける。このDSCR-1は安定発現することで内皮活性化 をブロックし，ダウン症患者が固形がんにかかりにく い主たる要因となるが，これが欠失した場合，過度の NFAT活性化が生じ，肺へのがん転移がより早期に成立 することが明らかとなった。またNFATによって直接 発現誘導されるANG-2が肺へのがん転移を誘発してい ることも示され，ANG-2をANG-2trapを用いて中和す ることで，肺への早期がん転移が効率良く抑制出来る ことが明らかとなった。