総論：自然免疫と疾患

摘要

本特集は自然免疫のシステムから疾患と生体防御応答を概観する。自然免疫の微生物認識機構が非特異的ではなく，パターン認識レセプターの微生物成分の特異認識という機構によることが1997年に判明した。MedzhitovらによるヒトにおけるToll－like receptor（TLR）の発見が端緒となる。その後，細胞、オルガネラの膜で機能するTLRに対して細胞質で機能するRIG－I－like receptor（RLR），NOD－like receptor（NLR）などがファミリーとして同定され，微生物のパターン認識は急性炎症の起動に関与するシグナル系として解明の途についた（成田らの項）。さらにこれらの系は急性期だけでなく，樹状細胞を介した細胞性免疫の誘導に重要な鍵となることが示されて来た。このことは感染で強力な「免疫」が起動するのはパターン分子と抗原が協調して働くからであり，抗原のみの刺激（がんなど）ではTLRが活性化しないため不応答が起きる，との仮説を支持するものである。実際，TLRやそのアダプターの欠損マウスでは著明な感染免疫応答の低下が認められる。しかし，ヒトTLR欠損の解析はまだ進んでおらず，欠損症と疾患の関係は今後の主題として残される。