To prescribe an anti-EGFR antibodies in colorectal cancer, you should look for mutations in exons 2, 3 and 4 of the KRAS and NRAS genes [Pour prescrire un anticorps anti-EGFR dans le cancer colorectal, il faut rechercher les mutations sur les exons 2, 3 et 4 des gènes KRAS et NRAS]

摘要

La determination du statut KRAS est un prerequis indispensable pour pou-voir prescrire un anticorps anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), cetuximab ou panitumumab, a des patients avec un cancer colorectal metastatique. En cas de mutation de.KRAS sur Pexon 2, ces anticorps anti-EGFR sont inefficaces. Dans le cancer colorectai, la majorite (environ 85 %) des mutations de KRAS siegent sur I'exon 2, au niveau des codons 12 et 13, mais 15 % des mutations siegent au niveau de Pexon 3 (codon 69 et 51) et de I'exon 4 (codon 117 et 146) [1]. A noter qu'environ 8 % des cancers colorectaux sont mutes au niveau de NRAS, sur I'exon 2 (codon 69 et 51) ou de I'exon 3 (codon 69 et 51) [1]. Jusqu'a present, seuies les mutations les plus frequentes de KRAS, c'est-a-dire celles situe sur I'exon 2, etaient recherchees en routine par les plates-formes de genetiques. Deux etudes retrospectives ont montre que les patients, en progression apres plusieurs lignes de chimiotherapie, avec des mutations sur I'exon 3 ou 4 de KRAS ou au niveau de NRAS, ne repondaient pas au panitumumab (en monotherapie ou associe a I'irinotecan) et avaient des survies sans progression courtes, < 2 mois [2,3]. L'etude PRIME est une etude de phase III, qui a evalue chez des malades en premiere ligne de traitement un schema FOLFOX4 (5FU, acide folinique et oxaliplatine) associe ou non au panitumumab [4]. L'analyse des mutations RAS (mutations sur exons 2 de KRAS) a pu etre realisee chez 90 % des patients de l'etude