造血器および固形悪性腫瘍を標的にしたWT1ペプチドワクチン療法-1種類のWTlペプチドの投与が種々の悪性腫瘍でclinical responseを誘導し得る-

摘要

WT1遺伝子（Wilms'tumor gene）は癌遺伝子としての機能をもち，また多くの造血器ならびに同形悪性腫瘍で発現している。 その道伝子産物であるWT1蛋白は，抗原性が高いことを示す実験データが蓄積されている。 これらの知見はWT1蛋白が癌免疫療法の標的として優れていることを示しており，これらを基に，WT1特異的CTLを誘導できるWT1ペプチドを癌ワクチンとして投与する臨床試験がHLA-A＊2402あるいはHLA-A*0201をもつ患者を対象に開始された。 その結果，1種類のWT1ペプチドを投与することにより，投与されたWT1ペプチド特異的な細胞性免疫反応の誘導（WT1特異的CTL頻度の増加，WT1ペプチド特異的DTH反応の陽性化など），およびそれに基づくと考えられる臨床的反応が認められた。 臨床的反応には，ノ白血病細胞の減少，多発性骨髄腫におけるM蛋白の減少，固形腫瘍の縮小，長期にわたる病勢の安定化（stabi-lization）などが含まれる。 今後，複数のWT1-CTLペプチドの同時投与により，またWT1ヘルパーペプチド，分子標的治療薬，化学療法薬などとの併用により，WT1ペプチドワクチンのさらなる効果の増強が期待できる。 さらには，小児の悪性腫瘍への適応拡大も有望である。 今後，WT1ペプチドワクチンを投与する時期を工夫することにより（minimal residual diseaseの時期にadjuvant settingで用いるなど），さらにその有用性が増すと考えられる。