パーキンはプロテアソームと結合してタンパク質分解を効率化している

摘要

パーキンソン病（Parkinson's disease）は，アルツハイマー病などとともに，その高い発症頻度や重篤慶から神経性鈍痛の中でも特に注目を集めている疾患である．1998年，常染色体劣性遺伝性のパーキンソン症候群（autosomal recessive juvenile parkinsonism; AR-JP）の原因遺伝子parkinが同定され1），以降その遺伝子産物であるパーキンの機能の解析が世界中で急速に行われるようになった．その結果，パーキンは不要タンパク質のエビキチン化を触媒するエビキチンリガーゼ（E3；E1で活性化されたエビキチンをE2に受け渡してから基質に連結する酵素）であり，プロテアソームに依存した不要タンパク質の分解に密接に関わっていることが明らかとなった～町現在，ARJPに認められる如γ物の遺碍子変異は，パーキンのエビキ≠ンリガーゼとしての機能怒喪失させ，結果として神経細胞におけるパーキンの基質の蓄積，ひいては中脳におけるドーパミン産生黒質ニュ←ロンの喪失を抱くと考えられている．