新たな免疫抑制剤開発標的としてのRac活性化因子DOCK2

摘要

DOCKファミリーは線虫から哺乳類に至るまで保存された分子で，低分子量Gタンパク質の上流で機能することで細胞骨格の制御に関わっている。筆者らは，免疫系特異的に発現する分子としてDOCK2を同定し，DOCK2がケモカイン受容体や抗原受容体の下流で機能するRac活性化のマスター制御分子であり，リンパ球の遊走?活性化に重要な役割を演じることを明らかにした。また最近では，DOCK2が自然免疫応答においても重要な役割を演じることを見いだすとともに，DOCK2が移植片拒絶や自己免疫疾患をコントロールするための分子標的になることを実証した。本稿では， DOCK2の機能や構造，シグナル伝達に関して概説するとともに，創薬に向けた筆者らの取り組みを紹介する。