クラスリン集合因子CALMはトランスフェリンの取り込みに必要で,遺伝子欠損はマウスに貧血を弓Iき起こす:培養細胞研究での定説を覆す

摘要

白血病細胞では,染色体の転座により生じる融合(キメラ)遺伝子がしばしば観察される.CALMは,このようなキメラ遺伝子の1つのCALM-AF10として発見された1).小胞輸送の被覆として重要であるクラスリンを細胞膜上に集合させる活性を持つにとから,輸送小胞形成に深く関与していることが推定され,過剩剰発現実験やsiRNAによる発現抑制実験から,クラスリン被覆小胞形成関与し2),クラスリン依存性のEGFのエンドサイトーシスには関与するが,鉄の取り込みに使われるトランスフェリンのェンドサイトーシスには関与しないとされていた3).一方,放射線による変異マウス作製のプ口ジェクトで見つかつたfit1マゥスが貧血であることが判明し,このマウスではCALM遺伝子のスプライシング部位の変異が見られ,正常のCALMが発現されないことが報告された4).これらの結果は,小胞輸送の異常が造血や白血病の発症に関わっているのではないかとの期待を持たせ,その方向の研究が進hでいた.