WNKキナーゼによる輸送体制御とその異常

摘要

WNKキナーゼは遺伝性高血圧症〔偽性低アルドステ□ン症Ⅱ型(PHAⅡ)〕の原因遺伝子として同定されたが．機能未知のキナーゼであったため．そのシグナル伝達系の解析が行われてきた．筆者らは．ヒトで発見されたWNK4変異と同じ変異を持つ遺伝子改変マウスを作製し解析することで．WNKキナーゼの下流にはOSR1およびSPAKというキナーゼが存在し．それらがSIc12AファミリーのNa~+-CI~-共輸送体（NCC), Na~+－K~+－CI~-共輸送体（NKCC）をリン酸化して制御すること．その恒常的活性化がPHAⅡの病態であることを明らかにした．さらに．この系はPHAⅡのみならす．種々の生理的な状態でも腎臓でのNaCl出納調節や全身の血圧調節に重要な役割を担っていることが示されてきている．