バィスペシフィック抗体を用いた血友病A治療ヘの新たな挑戦

摘要

血友病Aは血液凝固第VIII因子(FVIII)の先天性欠乏に起因する出血性の疾患であり,小児期より重篤な出血傾向を呈する.標準治療としてFVIII製剤による補充療法が実施されるが,頻回の静脈注射の必要性,およびFVIIIィンヒビター(抗FVIII中和抗体)の発現とその後の治療は未解決の課題である.この解決のため,我々は抗体工学技術を駆使し,活性型第IX因子(FIXa)および第X因子(FX)に対するヒト化バィスペシフィック抗体“エミシズマブ”を創出した.エミシズマブは長期持続型皮下投与製剤であり,FVIIIと同様FIXa が触媒するFX活性化を促進する作用を有する.国内第I相臨床試験では,週1回の皮下投与により,FVIIIィンヒビ夕ーの有無に関わらず重症血友病A患者の出血頻度を激減させた.本稿では,本剤の基礎研究を臨床応用につなぐこれまでの道のりを概説する.