肺胞マクロファージにおけるプロテア一ゼぉよびアンチプロテア一ゼの発現と慢性閉塞性肺疾患との関係

摘要

【背景】肺胞マクロファージは，慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease ： COPD)の病態において，matrix metalloproteinases (MMPs)やcathepsinsといったプロテア一ゼの発現 を介して重要な役割を果たしていると考えられている.肺胞マクロファージは同時に，MMPsの阻害因子 であるtissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs)およびcathepsinsの阻害因子であるcystatin Cも 発現している.これらプロテアーゼおよびアンチプロテアーゼのバランスの悪化が，肺気腫の原因となって いる可能性がある.【目的】肺胞マクロファージにおけるMMPs, cathepsinsおよびその阻害因子の発現量 とその遺伝子型との関連，また発現量とCOPDの表現型との関連について検討する.【方法】末梢肺に限 局した肺腫瘍患者109人について，外科切除時に得られた肺標本の正常な部分を選び気管支肺洗浄を行い， 肺胞マク口ファージを採取した.この肺胞マク口ファージを用い，quantitative real-time PCRにより MMPs, cathepsins, TIMPsおよびcystatin Cの発現量を調べた.これら遺伝子のベ一スラインでの発現 量とその遺伝子型の関連について調べた.遺伝子発現量と，肺機能検査およびcomputed tomography (CT) -scan の結果との関連についても検討を行った.【結果】肺胞マクロファージにおけるcystatin Cのベースライン での発現量はFEV1% predictedと正の相関にあり，MMP12のベースライン発現量はFEV1% predicted およびDLco/VA% predictedと負の相関にあった.cystatin CおよびMMP1の遺伝子型は，それぞれの遺 伝子のベ一スライン発現量と優位に相関していた.【結語】MMP12の肺胞マク口ファージにおける発現が COPDと関連することが確認され，またcystatin CとCOPDとの関連が新たに見いだされた.