TDMガイドラインに基づくボリコナゾール投与時 の問題点への薬物動態学的アプローチ

摘要

ボリコナゾール（VRCZ)は広域な抗真菌スペクトルを有するァゾール系の深在性真菌症治療薬の一 つであり，侵襲性肺ァスペルギルス症を含む深在性真菌症患者に対して臨床効果と血中濃度の関連性が 認められている。現在，VRCZは薬物治療モニタリング（TDM)の実施可能な唯一の抗真菌薬であり， 血中濃度測定結果による用量調節が推奨されている。2016年に発刊ざれた『抗菌薬TDMガイドライ ン2016』（以下，TDMガイドライン）では，VRCZの有効治療域は，血中トラフ濃度が1.0～2.0 mug/mL 以上を推奨しており，血中トラフ濃度が4.0～5.0 mug/mLを超えると視覚障害や肝障害などの発現リス クが高まるとしている。しかし，添付文書やTDMガイドラインに沿って，VRCZを臨床で使用する場 合，真菌感染症の種類や感染部位，患者の重症度にかかわらずVRCZの目標血中濃度は一定でいいのか といった問題に対しては依然として疑問が残る。その他にも，VRCZはcytochrome P450の一つであ るCYP2C19の遺伝子多型が薬物代謝における変動の主要な決定因子と考えられているが，現状では臨 床現場でCYP2C19の遺伝子多型を患者ごとに測定するのは非現実的であリ，特にPoor metabolizerが 疑われる患者のVRCZの投与設計には難渋することが多々認められる。また，既報によってVRCZによ る肝障害の発症率は血中濃度と相関性が多数示されている一方で，本邦でのVRCZ投与症例において， 血中濃度と中枢性症状（幻覚?幻視）や視覚障害の関連性に関する報告は依然として限られている。そ のため，これらの情報がVRCZを臨床で使用するうえで有用な情報になると考えられる。本稿では，上 内容のTDMガイドラインに基づく VRCZ投与時の臨床的な問題点に対して自験例を含め薬物動態学的 考察を含めた報告を行う。