口服S-奥美拉唑胶囊药代动力学及奥美拉唑消旋体和代谢物的手性分离分析方法研究

摘要

奥美拉哗(Omeprazole)是苯并咪唑类衍生物,为近年来临床较常使用的高效安全的质子泵抑制剂.它选择性抑制胃壁细胞的H<'+>-K<'+>-ATP酶,从而抑制胃酸的分泌,对H<,2>受体拮抗剂治疗无效的难治性溃疡和Zollinger-Ellision综合症有突出疗效.S-奥美拉唑与奥美拉唑消旋体比较,口服后生物利用度更高,半衰期更长,能更有效地降低酸性,显著提高糜烂性食管炎的治愈率,更迅速有效地缓解烧心等症状.本课题通过建立液-液萃取及梯度洗脱的高效液相分析方法,研究了健康受试者口服高、低剂量S-奥美拉唑胶囊后的药物代谢动力学,以及原药和代谢物之间的关系,获得了S-奥美拉唑在中国人体内的代谢数据.在实验中初步建立了奥美拉唑消旋体和代谢物在手性柱上的分离分析方法,为研究奥美拉唑在体内的手性代谢过程提供了实验基础.此项研究内容国内外文献均未见报道.该文同时建立了奥美拉唑消旋体和代谢物在手性柱上的分离分析方法,其色谱条件为:在色谱柱ChroTech(100mm×4mm)AGP酸性糖蛋白手性柱上,采用流动相:0.01mol/L磷酸二氢钠(pH5.54)-甲醇-异丙醇(87:12.8:0.2),柱温25℃,流速0.9ml/min,实现了R-、S-奥美拉唑;R-、S-5-羟基奥美拉唑;奥美拉唑砜和内标六种组分的分离.在实验中对口服S-奥美拉唑胶囊正常受试者血浆内原药和代谢物进行手性分析发现,S-奥美拉唑在体内不会代谢为R-型代谢物,原药本身也不会异构化为R-奥美拉唑,同时代谢物亦不会发生手性异构化.研究结果作者在国内外文献上未见报道.

目录

前言

实验材料

实验与结果

第一部分口服S-奥美拉唑胶囊药代动力学研究

1 S-奥美拉唑及其代谢物的理化性质

2 S-奥美拉唑及其代谢物分析方法的建立

3 S-奥美拉唑人体药代动力学研究

第二部分奥美拉唑消旋体及其代谢物的手性分离分析方法研究

1奥美拉唑及其代谢物在血浆样品中的手性分离

2奥美拉唑及5-羟基奥美拉唑手性柱上分别手性分离

讨论

总结

主要参考文献

文献综述 质子泵抑制的研究进展

致谢