遺伝子改変マウスの表現型解析を起点とした精神疾患の研究

摘要

筆者らは遺伝子改変マウスに対して網羅的行動テストバッテリーを行うことで,脳に発現する遺伝子の行動レベルでの機能についての研究を行ってきた.筆者らは行動テストバッテリーを用いて,カルシニューリン(CN)分子の前脳特異的ノックアウトマウスが,作業記憶の低下·活動量の亢進·社会的行動の低下·注意障害等の統合失調症様の行動異常を示すことを見いだした.さらに関連解析により,CN遺伝子の特定のハブロタイプが統合失調症患者と強い相関を持っことを明らかにし,CNが関わるシグナル伝達経路の機能異常が統合失調症の発症に関係しているという考えを提唱した.現在,統合失調症の発症のメカニズムを明らかにするために,CNが関与する各種のシグナル伝達経路/神経のメカニズムで重要な役割を果たしている分子の遺伝子改変マウスを入手して行動を調べており,既に統合失調症様の行動異常を示す系統が複数見つかっている.