放射線障害からの回復と腫瘍内の低酸素状況との関連性分析に基づく放射線増感の可能性について 休止期腫瘍細胞に対する効果からの分析

摘要

癌治療研究において用いられた実験動物腫瘍に比べ，ヒトの固形腫瘍には細胞分裂を一時停止した休止期(Q)細胞が多く含まれており，これが人癌の特徴の一つとされる.しかし，増殖期(P) 細胞に比べQ細胞は一般に癌治療抵抗性で，照射後の再発は，十分に制御され得なかったQ細 胞の再増殖も大きな原因の一つであろうと考えられてきた.他方，腫瘍内の不均一で乏しい血管分布が原因となり，Q細胞の多くは低栄養と低酸素分圧下に置かれ，生存はしているが細胞分裂を停止した状態に陥っている.したがって，薬剤を投与しても不均一で乏しい血管分布が原因で，Q細胞には十分量の薬剤が到達しにく く，化学療法後の再発の原因にも，Q細胞への不十分な薬剤分布が挙げられる.通常の放射線やDNAに作用点を持つ抗癌剤は，Q細胞よりもP細胞により強く作用し，治療後もQ細胞が残存することが多く，癌治療における重要課題の一つには，こうした腫瘍内Q細胞を効果的に破壊する方法を開発することにある.従来in vitroでの停滞期培養細In p53-wild type tumors, that show the apparent recovery from radiation-induced damage, wortmannin can inhibit the recovery with its potential to repress non-homologous end-joining repair. Mild temperature hyperthermia is a more practical alternative thanks to little toxicity. In p53-mutated tumors, the recovery inhibition cannot be expected because of essentially little recovery. Irrespective of p53 status, tirapazamine could enhance radio-sensitivity beyond inhibiting the recovery, resulting in a promising agent but for much toxicity.