IMiDsとセレブロンをめぐる最近の話題

摘要

IMiDs (Immunomodulatory drugs)は，サリドマイドを基に開発された新しいタイプの抗がh剤である。 IMiDsはE3ュビキチンリガ一ゼ複合体（CRL4)の基質受容体であるセレブロン（CRBN)を共通の標的因子 としている。最近の研究によりIMiDs共通の標的因子であるセレプロンにIMiDsが結合すると，その化合物の 形状に応じて認識する基質が変わり，結果として多様な治療効果を引き起こすことが判明している。最新のセ レブロン結合化合物（CC-122， CC-220， CC-885)はセレブロンモジュレーターと呼ばれ，その作用は多岐にわ たる。また壊したい病原タンパク質に結合する薬剤とセレブ口ン結合化合物をリンカ一で融合させることによ リ，その分解を果たす新たな技術（ターゲットタンパク質分解法）の開発も進hでいる。本稿では，セレブ口 ンの関わる薬剤開発についての最新の情報を解説したい。