血栄セレン含有タンパク質セレノブロティンPに関する最近の話題

摘要

必須微量元素セレンの必須性が認められてから，50年以上経過しているが，セレンの生理的役割に関する研究は，依然として盛hに進められている．詳細な分子メカニズムの解説は省略するが，セレンは生体内で厳密に制御され，セレノシステイン（システインの硫黄がセレンに置き換わったアミノ酸）という形で主にタンパク質中に存在する．セレノシステインは，翻訳されうる21番目のアミノ酸と呼ばれ，終止コドンであるUGAでコードされている．セレノシステイン含有タンパク質（セレノブロティンと総称される）をコードするmRNAの3′側非翻訳領域には，安定なループ構造を持つセレノシステイン挿入配列（selenocysteine insertion sequence，SECIS）が存在し，SECISがあるとUGAコドンはセレノシステインとして翻訳され，さらに翻訳が継続し，他の終止コドンで翻訳が止まる．このようなユニークな形で生合成されるセレノブロティンとして，glutathione（GSH）存在下に過酸化物を還元無毒化するGSH peroxidase（GPx）や，thioredoxin（取x）を還元するTrx reductase（TR）などの酸化還元酵素が知られている．セレノシステインは，これらの酵素の活性部位を形成し，その生合成および活性発現にセレンは必須である．現在では，ヒトゲノムに25種類のセレノブロティンが存在することが知られている．