モノソミー7 どこまでわかったか

摘要

魑魅魍魎たるモノソミ-7も，最初の報告から半世紀が経ち，ようやく本態が見えてきた。理解の鍵は，ハ プロ不全（haploinsufficiency)による，複数の発がh抑制遺伝子の機能喪失である。マイクロアレイCGH法 と次世代シーケンサにより，Samd9とSamdg-like (SamdQL), Ezh2, MLL3, CUX1の5責任遺伝子候補が 同定され，遺伝子改変マウスなどにより立証された。Samd9とSamd9L は，片アレルの喪失でマウスに老年 期MDSを起こす一方，その機能更新型の変異は小児の骨髄機能不全をもたらし，高率に小児MDSが発症す る。モノソミー7にとどまらず，難解なMDSを理解する上でも鍵となる遺伝子として注目される。一方，エ ピゲノ厶調節因子であるEzh2とMLL3は，p53やRas経路の異常を伴い，腫瘍化が運命付けられた造血細胞 の中で，病状の進展に寄与すると考えられる。