タキソール＋カルボプラチン2剤併用療法

摘要

目的．日本人において非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋タキソールの併用療法の安全性と有効性を確認すること．方法．手術不能Ⅲ期非小細胞肺癌に対してカルボプラチン＋タキソールと放射線の同時併用療法を実施した．タキソール45mg/m~2とカルボプラチンAUC＝2に相当する量をweeklyに投与し，同時に1.8～2.0/dayの放射線（計60～65Gy）を併用した．奏効例に対しては追加の化学療法を16週まで追加した．進行期非小細胞肺癌症例に対するカルボプラチン＋タキソールの隔週投与法についての臨床第Ⅰ相試験の結果は，推奨用量はカルボプラチンAUC＝3に相当する量に加え，タキソールは140mg/m~2であった．この成績を下に臨床第Ⅱ相試験を実施した．結果．化学放射線療法については，72例の患者が登録され，68例が適格症例であった．評価可能な61症例においてはCR4例，PR40例で奏効率72％であった．中間解析の段階では，推定中央生存期間14カ月，1年生存率56％であった．治療関連死が3例みられた．その内訳は間質性肺炎1例，骨髄抑制回復後のカリニー肺炎1例，放射線による組織壊死に伴う縦隔炎1例であった．進行期非小細胞肺癌のプロトコールについては，目標登録症例は80例で，登録は完了している．現在までに28例についての中間解析が終了しているが，グレード3以上の白血球減少は21％，好中球減少は46％，非骨髄毒性では，発熱，アレルギー，倦怠感がそれぞれ1例（3％）であった．効果判定をした21例中8例がPRで奏効率は38％であった．結論．中間解析の段階ではあるが，本治療法の安全性と有効性が示唆された．Objective. To confirm the safety and effectiveness of combination therapy with carboplatin plus taxol in Japanese patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods. For inoperable patients with stage Ⅲ NSCLC, concurrent chemoradiotherapy with carboplatin plus taxol was done. Forty-five mg/m~2 of taxol plus AUC = 2 dose of carboplatin were given weekly and radiotherapy was done concurrently at a dose of 1.8-2.0 Gy/day (total dose of 60-65 Gy). When CR or PR was obtained, weekly chemotherapy was added upto 16 weeks. On the other hand, previous phase Ⅰ trial have shown that the recommended doses in biweekly administration of carboplatin and taxol were AUC = 3 (carboplatin) and 140mg/m~2 (Taxol), respectively. Based on the result, we have conducted a phase Ⅱtrial. Result. For chemoradiotherapy, 72 patients were registered and 68 patients were eligible. In 61 evaluable patients, CR was obtained in 4 patients, PR was in 40 patients, and the response rate was 72%. In interium analysis, estimated median survival time was 14 months and one-year survival rate was 56%. There were 3 cases with treatment related death; interstitial pneumonia, pneumocystis carinii pneumonia which occurred after the recovery from bone marrow suppression, and mediastinitis due to radiation necrosis. For protocol in advanced NSCLC, registration of all 80 patients has finished. So far, interium analysis has finished in 23/80 patients;>=grade 3 leukopenia was seen in 21% patients, >=grade 3 neutropenia in 46%, fever in 3%, allergy in 3%, and fatigue in 3%, respectively.