回顾性分析白蛋白紫杉醇联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂方案一线治疗老年晚期肺鳞癌患者疗效及安全性

摘要

目的:本研究通过回顾性分析118例经病理及影像学证实为ⅢB/Ⅳ期，并接受白蛋白紫杉醇或吉西他滨联合卡铂一线治疗的老年肺鳞癌患者，评价白蛋白紫杉醇联合卡铂方案和吉西他滨联合卡铂方案一线治疗老年晚期肺鳞癌患者疗效及安全性，以寻找更适合老年晚期肺鳞癌患者的化疗方案。
　　方法:本研究收集了2013年1月至2015年1月间就诊于辽宁省肿瘤医院年龄为65岁及以上的均经病理及影像学证实为ⅢB/Ⅳ期(美国癌症联合会AJCC第8版肺癌TNM分期)的老年肺鳞癌患者，共118例。根据入排标准将患者按1∶1随机分为两组，其中N组共60例，接受白蛋白紫杉醇(130mg/m2，d1、8)联合卡铂(AUC5，d1)治疗;G组共58例，接受吉西他滨联合卡铂方案(吉西他滨1000mg/m2，d1、8，卡铂AUC5，d1)治疗。每21天为1个治疗周期，每2个周期进行疗效评价。其中109例患者可进行疗效和安全性评价。参照WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0版)评价疗效，对比两组患者的近期疗效[客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)]和远期疗效[无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)]。采用NCI～CTC3.0标准对两组进行安全性评估。采用SPSS19.0软件对两组患者疗效及安全性进行统计分析，其中两组患者的基线特征、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及毒性反应的比较采用X2检验，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分析采用Kaplan-Meier分析。本研究采用Cox回归分析进行多因素分析，差异性分析则采用Log-rank检验。检验水准定义为P＜0.05差异具有统计学意义。
　　结果:1、本研究109例可进行疗效评价的患者中，N组ORR为44.4％(24/54)，DCR为75.9％(41/54)。G组ORR为25.5％(14/55)，DCR为78.2％(43/55)。两组近期疗效对比表明N组较G组ORR提高18.9％，但两组差异不显著(P＞0.05)。
　　2、对N组进行亚组分析发现，年龄＞70岁的患者ORR和DCR均优于65-70岁患者;ⅢB期患者ORR与Ⅳ期患者的相近，但DCR优于Ⅳ期患者。PS评分0～1的患者ORR与PS评分为2的患者接近，但PS评分0～1的患者DCR优于PS评分为2的患者。
　　3、N组和G组患者PFS分别为5.6个月和4.9个月，OS分别为11.65个月和10.65个月，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　4、生存分析结果显示PFS在3～7个月两组存在差异，进一步亚组分析发现两组中这部分患者均至少进行2周期化疗并评价疗效，N组18例患者中SD患者4例，未出现PD的患者，其余患者均达PR(共14例)，均出现纵隔淋巴结明显缩小。G组(共14例)中PR患者9例，SD患者2例，PD患者3例。两组均未出现CR的患者。N组PFS明显优于G组(P＜0.05)。
　　5、本研究中N组和G组患者血液学毒性反应主要为血小板减少、中性粒细胞减少，以及贫血，其中N组血小板减少发生率显著低于G组(27.8％vs90.9％，P=0.013)，差异具有统计学意义;贫血发生率高于G组，中性粒细胞减少发生率低于G组，但差异均不显著(P＞0.05)。N组和G组患者均出现与治疗相关的非血液学毒性反应，主要包括恶心/呕吐、腹泻、肝功能损害、肌痛/关节痛、周围神经毒性以及皮疹。G组皮疹发生率显著高于N组(25.5％vs0，P=0.000)，差异具有统计学意义;其他非血液毒性反应均无明显差异(P＞0.05)。N组患者毒性反应以Ⅰ～Ⅱ级为主。两组出现的毒性反应的患者经对症治疗后均可好转并恢复至化疗前水平，没有患者因无法耐受毒性反应而终止治疗。
　　结论:在老年晚期肺鳞癌患者的一线化疗中，白蛋白紫杉醇联合卡铂方案与吉西他滨联合卡铂方案疗效相近。白蛋白紫杉醇联合卡铂组ORR较吉西他滨联合卡铂组较优，但差异不显著。亚组分析结果表明年龄＞70岁、ⅢB期、PS评分为0～1患者接受白蛋白紫杉醇联合卡铂治疗的近期疗效较好，差异均有统计学意义。白蛋白紫杉醇联合卡铂组PFS和OS较吉西他滨联合卡铂治疗组有延长趋势，但差异不显著。而存在纵隔淋巴结肿大的患者PFS明显优于吉西他滨联合卡铂组。白蛋白紫杉醇联合卡铂组毒性反应较轻，以Ⅰ～Ⅱ级为主。而吉西他滨联合卡铂组血小板下降和皮疹的发生率明显高于白蛋白紫杉醇联合卡铂组。白蛋白紫杉醇联合卡铂方案在老年肺鳞癌患者中耐受性和安全性更好。综上所述，白蛋白紫杉醇联合卡铂可作为老年晚期肺鳞癌患者的一线化疗的优选方案。

目录

声明

摘要

前言

1 背景

2 目的

资料与方法

1 一般资料

2 方法

2．1 治疗方法

2．2 疗效及毒性反应评价

2．3 统计学方法

结果

1 基线特征

2 治疗情况

3 疗效评价

3．1 近期疗效评价

3．2 远期疗效评价

4 毒性反应评价

讨论

结论

参考文献

综述

攻读学位期间发表文章情况

致谢