肺癌のドライバー変異におけるTTF-1免疫染色のサロゲートマーカーとしての検討

摘要

「背景」遺伝子変異陽性肺がh患者に対しチロシンキナーゼ阻害薬治療は主に腺癌に対して良好な治療成績を示している．またTTF-1は末梢肺の形成に関与する転写因子でEGFR変異肺癌ではTTF-1陽性率が高いとされる．EGFR変異を含めた肺癌のドライバー遺伝子変異の有無とTTF-1発現に関して検討した．「方法」当院で2011年3月より2015年2月までに肺癌と診断され，EGFR，ALK，HER2，BRAFの遺伝子変異検索とTTF-1免疫染色を行った769例を対象としてTTF-1発現と遺伝子変異の有無の関連につき解析を行った．「結果」769例中193例（25%）でEGFR変異が検出され，うち184例（95.3%）でTTF-1陽性となった．腺癌561例中183例（32.6%）でEGFR変異が検出され，その他ALK融合変異7.2%，HER2変異3.0%，BRAF変異0.8％が検出された．EGFR変異例では178例（97.8%）でTTF-1陽性となり野生型と比べて有意にTTF-1陽性例が多く見られた（p＜0.01）．同様にALKも変異例で有意にTTF-1陽性率が高く（p＜0.01），HER2，BRAFでも変異例は野生型と比べ有意ではないが高いTTF-1陽性率を示した．またTTF-1発現の有無は変異例に対して，EGFR変異：陽性的中率[PPV]38.4%，陰性的中率[NPV]96.7%，ALK融合 変異：PPV　8.4%，NPV　98.9%，HER2変異：PPV3.6%，NPV100%，BRAF変異：PPV0.9％，NPV100%といずれも高い陰性的中率を示した．「結論」肺腺癌ではEGFRのみならずALK，HER2，BRAFの変異例でTTF-1免疫染色陰性所見は，高い陰性的中率を示し，よいサロゲートマーカーになると考えられた．逆に，これらの変異があるTTF-1陰性肺癌はきわめてまれであり，再検討の必要があると考えられる．