ァレクチニブ中止後に急速に増悪し，クリゾチニブが著効したALK陽性肺腺癌の1例

摘要

背景.本邦では肺癌治療においてALK阻害剤2剤が使用可能であるが，その耐性化が問題となっている.症例は37歳，女性.肺腺癌，cT2aN3M0,Stage IIIB, ALK転座陽性の診断で，ァレクチニプを開始した. 約4か月半PRを維持したがPDとなったためシスプラ チンとぺメトレキセドによる化学療法に切り替えた. Day16より発熱，CRP上昇，急速なリンパ節の増大を認 めた.ァレクチ二プを再投与したところ一部のリンパ節 や肝転移は縮小したが，他のリンパ節は増大した.右鎖骨上リンパ節で行った再生検組織では，診断時の肺生検 組織と比較して，ALK陽性癌細胞のうちMET増幅が陽 性の細胞の割合が増加していた.クリゾチニブに変更し たところ，すべての病変が縮小し，PRを得た.結論.本 症例はァレクチニブ中止に伴いdisease flare様の経過を 呈した.ァレクチニブ再投与下で増大を認めた腫瘍部位 では，MET増幅が耐性メカニズムであった可能性もあ る.耐性獲得の機序についてさらなる研究が望まれる.