免疫チェックポイント阻害薬と免疫関連有害事象(irAE)

摘要

2010年にHodiらにより,免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor : ICI) である抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 : CTLA-4)抗体イピリムマブが悪性黒色腫の生存 期間延長効果を示したことが報告されたのを皮切りに,ICIを中心とした免疫治療はがh治療の柱 石の立場を得るようになり,がh治療は“4本柱 (手術,放射線,化学療法,免疫療法)”の時代と なった.ICIの作用をごく簡単に述べると,“免疫チェックポイント(immune checkpoint : IC)分子にょり抑制された細胞障害性T細胞の再活性化”である.T細胞の活性化には抗原提示のみでは不十分であり,T細胞表面上の共刺激分子と呼ばれる分子にシグナルが入ることでさまざまな活性をもつに至る.共刺激分子のなかで,抑制性のシグナルを伝達して過剰な免疫反応を抑制する役割をもつ分子をIC分子と呼び，一部の悪性腫瘍はIC分子を利用して宿主の免疫機構から逃避する能力を獲得している.この抑制機構を解除することで腫瘍免疫を再活性化させる薬剤がICIである.