痛みの難治化における ェビジエネテイクス解析の重要性

摘要

生物は生きていく上で，外界から絶えず様々な ストレスに曝されている.こうした外界からのストレ スに対して生体は適切に反応し，外界の変化に適応し ていく.これは生体レベルだけでなく，細胞レベルで も同様に起こる生命現象であり，後生的な遺伝子修飾 機構であるェピジヱネテイクスの関与が考えられる. ェピジエネテイクスは，その効果を発揮するための遺 伝子配列の変化を必要とせず，膨大なゲノム情報の各 所を修飾することにより，転写装置が効率よくァクセ スできるようにゲノム惰報を制御している.このよう な制御機構は，外界からの様々なストレスを受けた細 胞が，その変化を記憶?保持するために，なくてはな らないものである.一方，痛みは急性痛と慢性痛に大 別される.急性的な痛み反応は，危害から生体を防御 するシグナルであり，『生体防御』に関与する重要なバ イタルサインである.それに対し，慢性疼痛は，その 病変部位が治癒あるいは修復に向かっている状態にも 関わらず断続的に疼痛が認められる症状を示す.慢性 的な痛みという不必要な強いストレスに曝されること により，細胞が誤った変化を記憶し，末梢ならびに中 枢神経の各所で不可逆的な神経可塑的変化が生じてし まうのである.これが，いわゆる「難治性」の疾患と して認識される状態である.本稿では，慢性的な痛み ストレスによる中枢のェピジエネティクス異常につい て概説することにより，ェピジェネテイクスの特徴， 難治性の疾患に対する関与の可能性について論じる.