神経ATP感受性K~+チャネルを標的とした新しい神経障害性痛治療の可能性

摘要

ATP感受性K~+ (K_(ATP))チャネルは，1983年に 心筋細胞で最初に発見されて以来，多くの代謝活性の 高い組織でその発現が確認されてきた.また，1990年 代には，それらの分子構造が相次いで明らかとなつて いる.K_(ATP)チャネルは，細胞内ATPにより抑制され， ADP/ATP比の上昇によって活性化することから，細 胞の代謝状態と細胞の電気的興奮を関連させる "metabolic sensor"としての生理的役割を果たす.多 くの組織において，代謝ストレス時のK_(ATP)チャネルの 活性は，細胞膜を過分極側に誘導し，細胞の電気的興 奮を抑え，臓器保護的に働ぐまた，K_(ATP)チャネルは， スルフォニル尿素薬（SU剤）により特異的に抑制さ れ，ニコランジルなどのK~+チヤネル開口薬で活性化される.