4．細胞融合誘導に関わるパラミクソウイルス糖タンパクの解析

摘要

モノネガウイルス目のパラミクソウイルス科に属するパラミクソウイルス亜科は，3つの属（レスビロウイルス，ルプラウイルス，モルビリウイルス）で構成されている。 そのうち，レスピロウイルス属とルプラウイルス属のウイルスは，そのエンベロープに2種類の糖蛋白，HN（＝Hemagglutinin－neuraminidase）蛋白およびF（＝Fusion）蛋白，を持つことが特徴である。TypeIlの膜蛋白であるHN蛋白は四量体のスパイクを形成し帥，その腹外領域はGlobular headおよびStalkと呼ばれる2つの領域からなるものと想定される（図1参照）。 この蛋白は受容体への結合能（Hemagglutinin活性）およびその破壊能（Neuraminidase活性）を持ち，その活性中心はいずれもGlobular head領域内に存在する。 一方，F蛋白はType Iの膜蛋白で，三量体のスパイクを形成する。 F蛋白の前駆体F0は細胞由来の蛋白分解酵素により解裂してS－S結合で結ばれたFlとF2のサブユニット構造となり，融合能が活性化される。 すなわちF0の解裂によりF1のN末端にFusion peptideと呼ばれる疎水性領域が生じ，これが膜融合誘導に直接関わるものと考えられている。 F1の膜外領域には2つのHeptad repeat（HR）配列（Fusion peptideのC末端に隣接するHRlおよび膜貫通領域近くのHR2）があり，HR2の配列をもとに合成されたペプチドは膜融合阻止活性を示すことが知られている。 これら2つのHR配列の中間には（8つのシステイン残基を含む）特徴的なCys-rich領域が存在し，おそらく4つのループを形成している。 さらにHRlとCys-rich領域との中間には第3のHR配列（HR3）も見い出されている（図1参照）。