HDAC1/DNMT3-СОДЕРЖАЩИЙ КОМПЛЕКС ВЫЗЫВАЕТ СУПРЕССИЮ OCT4 В КЛЕТКАХ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

摘要

Октамер-связывающий транскрипционный фактор 4 (Oct4) - это важный эмбриональный фактор транскрипции, высоко экспрессированный в некоторых опухолях и считающийся маркером злокачественного перерождения стволовых клеток. Новые сведения о механизмах регуляции экспрессии Oct4 могли бы внести свой вклад в развитие терапевтических подходов, используемых при лечении рака. В случае рака шейки матки эти механизмы пока остаются непонятными. В представленном исследовании мы обнаружили, что уровень Oct4 в раковых клетках шейки матки линии Caski (HPV16 позитивные) был существенно выше, чем в раковых клетках линии C 33A (HPV негативные). В то же время уровни гистондеацетилазы 1 (HDAC1) и ДНК метилтрансферазы 3А (DNMT3A) в клетках линии Caski были ниже, чем в клетках C 33A. Обработка вальпроивой кислотой (VPA), ингибитором гистондеацетилазы, значительно увеличивала экспрессию Oct4 в клетках C 33A, тогда как в клетках Caski наблюдалась лишь слабая стимуляция экспрессии этого белка. При изучении совместной иммунопреципитации HDAC1 и DNMT3A было показано, что эти два фермента существуют в виде единого комплекса. После добавления VPA к клеткам C 33A количество DNMT3A или HDAC1 в иммунопреципитате снижалось дозозависимо, т.е. пропорционально концентрации добавленного ингибитора. Полученные результаты свидетельствовали о том, что HDAC1/DNMT3A содержащий комплекс вызывает супрессию Oct4 в цервикальных раковых клетках, в которых функционирует активная гистондеацетилаза 1.