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【24h】

Differential protein expression of hippocampal cells associated with heavy metals (Pb, As, and MeHg) neurotoxicity: Deepening into the molecular mechanism of neurodegenerative diseases

机译:与重金属(Pb,As和Mehg)神经毒性相关的海马细胞的差异蛋白表达:深化成神经变性疾病的分子机制

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摘要

Chronic exposure to heavy metals such as Pb, As, and MeHg can be associated with an increased risk of developing neurodegenerative diseases. Our in vitro bioassays results showed the potency of heavy metals in the order of Pb?
机译:慢性暴露于重金属,如Pb,如和Mehg,可能与发育神经变性疾病的风险增加有关。我们的体外生物测定结果表明重金属的效力为PBα≤≤≤α<?Mehg在海马细胞上。本研究的主要目的是组合体外标记的游离蛋白质组学和系统生物学方法,用于阐明生物反应模式,发现海马细胞中Pb的潜在机制,如和Mehg毒性。通过使用不同的过滤器来改进OMICS数据,并采用标准化和多级分析工具来探索数据可视化。通过使用基因本体和途径工具进行功能和途径可视化。使用这些所有综合方法,我们在线粒体功能障碍,氧化应激,泛素蛋白质组功能障碍和与神经退行性疾病相关的mRNA剪接中鉴定了跨治疗的重要蛋白质。系统生物学分析揭示了蛋白质中涉及帕金森病(Pd)和阿尔茨海默病(AD)的显着改变。三种金属的目前蛋白质组学分析支持洞察患有神经变性的蛋白质,并且改变的蛋白质可用于暴露的金属特异性生物标志物及其不利影响。已经促使蛋白质组学的技术比常规的毒理学测定更敏感,促进在发生明显危害之前对重金属(Pb,As和Mehg)暴露的反应的测量发生在表现出他们的预测价值。此外,蛋白质组学允许比较Pb,如MEHG金属之间的反应,允许脑的效力差异评估。因此,通过途径和基因功能分析提供的分子信息可用于开发对蛋白质水平的每种金属机制的更透彻的了解,以进行不同神经性不良结果(例如帕金森病,阿尔茨海默病的疾病)。使用体外模型来改善人类风险评估的体外模型,努力开发基于蛋白质组学的毒性测试方法。鉴定的一些关键蛋白质也可能被用作流行病学研究中的生物标志物。这些重金属反应模式揭示了MRNA剪接机制,泛素途径在神经变性中的作用,并且可用于开发重金属暴露的分子生物标志物。

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