Strukturelle Chromosomenst?rungen bei?Intelligenzminderung

摘要

Zusammenfassung Strukturelle und numerische Chromosomenst?rungen geh?ren zu den h?ufigen Ursachen der Intelligenzminderung und psychomotorischen Entwicklungsst?rung. Die gro?e Heterogenit?t der Intelligenzminderung spiegelt sich auch in der Vielfalt m?glicher Aberrationstypen und urs?chlicher Chromosomenregionen wider. Die konventionelle lichtmikroskopische Zytogenetik kann hierbei u.?a. strukturelle Aberrationen mit Gr??en über ca.?5–10 Megabasenpaaren (Mb) auch in Form kleinerer Mosaike nachweisen und diese im Genom lokalisieren. Durch Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung k?nnen bei klinischem Verdacht gezielt auch deutlich kleinere Aberrationen, z.?B. Mikrodeletionen, detektiert werden. Chromosomale Mikroarrays (CMA) detektieren dank ihrer besseren Aufl?sung, die bis deutlich unter 0,1 Mb reichen kann, genomweit submikroskopische Mikrodeletionen und Mikroduplikationen, machen jedoch bei Duplikationen keine Aussage zu deren genomischer Lokalisation und k?nnen meist niedriggradige Mosaike unter 20?% kaum nachweisen. Zytogenetik und CMA erg?nzen sich aufgrund ihrer unterschiedlichen F?higkeiten und weisen einschlie?lich der Trisomie 21 jeweils in ungef?hr 15?% der Patienten mit Intelligenzminderung urs?chliche Chromosomenaberrationen nach. Sie stellen damit neben aktuellen Sequenzierungstechniken ein wichtiges Element der humangenetischen Ursachenabkl?rung bei Intelligenzminderung dar. Typische chromosomale Aberrationstypen werden beispielhaft besprochen und in das heutige Gesamtbild eingeordnet.