滑膜肉腫細胞株に対するHDAC抑制剤FK228のin vivo, in vitroにおける抗腫瘍効果の検討

摘要

滑膜肉腫の患者の約97%は染色体転座型SYT-SSX融合遺伝子をもっており,これまでにも滑膜肉腫に特異的なSYT-SSXは脱アセチル化酵素複合体と強く結合することにまり滑膜肉腫の腫瘍化に重要な影響を与えているのではないかという可能性が示唆されてきた.ヒストンデアセチラーゼ阻害剤FK228を用いた実験守, in vitro, in vivoにおいて滑膜肉腫の腫瘍増殖を阻害することを明らがにした.実際, in vitroでは50%の増殖抑制効果示ずIC_(50)は滑膜肉腫に対しては0.02-0,2nMであり,いままでに報告されたHDAC抑制剤を用いた他の腫瘍細胞に対しての報告よりもはるかに低濃度であった.さらに, SYT-SSXcDNAをHEK293T細胞に導入するとHEK293TのFK228に対する感受性は増した.滑膜肉腫培養細胞を移植されたモデルマウスを用いた解析においてはFK228投与により腫瘍増殖の抑制をin vivoにおいても証明しただけでなく,周囲組織への腫瘍細胞の浸潤を抑制ずることをも明らかにした.これらの結果はFK228はSYT-SSxを発現ずる滑膜肉腫の治療を考えるにあたって有効な選択肢になりうることを示している.