DNAミスマッチ修復と抗癌剤感受性 多剤感受性因子としてのミスマッチ修復の可能性

摘要

ビンカアルカロイドおよびタキサン系以外の抗癌剤はすべてDNA傷害割とみなすことができる.細胞のDNA修復諸活性が重要な抗癌剤感受性因子であることはいうまでもない.しかし,これまでDNA修復諸活性が感受性因子として注目されることば少なかった.最近になりようやく, DNAミスマッチ修復(MMR)の多剤感受性因子としての意義がクローズアップされるようになった. MMR活性は当初,一価アルキル化剤の感受性を劇的に左右することで注目されたが,いまではフッ化ピリミジン,プラチナ製剤.トポイソメラーゼ阻害剤など主要な抗癌剤の感受性因子とみなされている.しかし,その分子機序の詳細は明らかではない,フッ化ビリミジンとMMRとの関係は5-フルオロウラシル(5-FU)を基本とした術後補助化学療法を施された大腸癌症例において, MMR異常の有無による患者予後の差として注目されているが, MMR異常を検索する解析手法の問題から,いまだ結論を得るに至っていない. DNA修復諸活性を感受性因子として真に臨床応用可能なものとするためには.さらなる詳細な基礎的研究と正確な解析技術に支援された臨床研究が求められている.