FBXO7(PARK15),EIF4G1 (PARK18)-パーキンソン病に関連した遺伝子とEIF4G1遺伝子における研究の最新知見

摘要

パーキンソン病（PD)はAlzheimer病に次いで頻度の高い神経変性疾患である.現在までに6つの遺伝子が 遺伝性PDの原因遺伝子としてみつかっている.それらの原因遺伝子に加え，病原性の不明な遺伝子が家族性PDおよびパーキンソニズムに関連していくつか報告されている.2009年に，遺伝子変異が常染色体劣性遺伝性パーキンソニズム家系で同定され，PARK15(22q12-q13)の原因遺伝子として報告された，遺伝子変異を有する患者の臨床像は緩徐進行性のパーキンソニズムと錐体路症状を特徴とし，ときに 振戦，内反尖足，高次脳機能障害，開眼失行，白内障を伴うことがある.剖検例はまだ報告がない.2011年 にはEIF4G1遺伝子変異が常染色体優性遺伝性PD家系で同定され，PARK18(3q27.1)の原因遺伝子として 報告された.EIF4G1遺伝子変異を有する患者の臨床像は典型的なPDの症状に酷似しておリ，高次脳機能障 害を伴う症例も存在する.病理所見はLewy小体病の病理像を主体とする.いままでのところ4つの 遺伝子変異が5家系から報告されている.EIF4G1遺伝子においては当初報告された5つの遺伝子変異のうち4つは健常人からも同定され，その病原性について疑問視する報告も認められる.これら2つの遺伝子の病原性を検証し,臨床および病理学的特徴を明らかにするために，より大規模な多施設共同研究が必要と考えられる.