悪性中皮腫とHippo pathway

摘要

悪性中皮腫は，アスベスト（石綿）の曝露によって生じるきわめて悪性度の高い腫瘍である.胸膜あるいは腹 膜の中皮細胞から発症するが，浸潤能が非常に強く，有効な治療法はいまだ確立されていない.中皮腫はHippoシグナル伝達系を制御するマーリン(Merlin ； NF2遺伝子産物）が約半数の症例で不活化している. Hippoシグナル伝達系の不活化はLATS2遺伝子の不活化で起こる症例もあり，中皮腫ではYAP1転写コアク チベータが高頻度に活性化している.YAP1の恒常的活性化は細胞周期を促進するCCDN1や結合組織成長因 子(CTGF)の高発現を引き起こし，中皮腫の細胞増殖，細胞間質の造成，上皮型から肉腫型への形態変化，そ して悪性度の増強に寄与すると考えられている.マーリン（NF2)-Hippoシグナル伝達系の不活化は悪性中皮 腫の発生?進展の根本的な要因のひとつと考えられる.