薬物性肝障害の遺伝的素因 ゲノムバイオマーカーを用いた発症予測の可能性

摘要

薬物性肝障害(drug-induced liver injury ： DILI)は非常に広範な種類の医薬品によって発症 する.DILIの発症機序は"中毒性"と"特異体質 性"に大別され，さらにタイプBの副作用に該当 する"特異体質性"のDILIは"代謝性"と"ァ レルギ一性"に分類される（「サイドメモ1」参照）. 病型には"肝細胞障害型""胆汁うっ滞型"，およ び両者の中間的特徴を有する"混合型"が存在す る，DILI発症の高リスク患者を薬剤投与前に予測 して投薬を回避できれば，重篤な症例を未然に防 ぐとともに，真に有用な薬剤の市場からの撤退を 阻止する可能性が拓け，さらには発症機序の解明 を通じて安全な新薬開発に貢献できる.しかし， DILIの発生率は非常に低く，均一の背景因子(病 態?人種?年齢?併用薬など）をもつ患者検体を収集し，再現性のある発症リスク因子を同定することはきわめて困難である.