РОЛЬ TLR-ЗАВИСИМОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В МЕХАНИЗМЕ ЗАЩИТЫ ФАГОЦИТОВ ЭКЗОГЕННЫМ БЕЛКОМ ТЕПЛОВОГО ШОКА HSP70 ОТ ДЕЙСТВИЯ ЭНДОТОКСИНОВ

摘要

Эндотоксины играют важную роль в развитии грамотрицательного сепсиса и при таких заболеваниях, как метаболический синдром, ишемическая болезнь сердца и др. [1]. Воздействие эндотоксинов (липополисахаридов, LPS) на клетки-мищени реализуется благодаря наличию в них Tool-like receptor 4 (TLR4). Поступая в кровяное русло, LPS сначала взаимодействует с липополи-сахаридсвязывающим белком, затем - с рецептором CD 14 клеток-мишеней (в том числе фагоцитов крови). После этого происходит передача LPS от CD14 к MD-2 (лимфоцитарный антиген 96) и последующее образование двух комплексов LPS-MD-2-TLR4, которые впоследствии формируют гетеродимерный рецепторный комплекс в мембране клеток-мишеней [2]. Трансдукция сигнала от этого комплекса приводит к активации факторов транскрипции (в частности, NF-κB -ядерный фактор каппа В) и запуску клеточного ответа, который характеризуется увеличением факторов адгезии, а также синтезом провоспапи-тельных цитокинов, среди которых первым сек-ретируется TNF-α [3].