プロスタグランジンによるリンパ管新生と リンパ組織可塑性の制御

摘要

リンパ管，リンパ組織は，血管とともに生体内の恒常性の維持や免疫応答など生理的に重要な役割を担っているだけでなく，炎症や悪性腫瘍の転移などの病態の進展にも関与している.慢性増殖性炎症モデルにおける肉芽生成に伴って認められるリンパ管新生は，シク口才キシゲナ一ゼ(C 0X)-2由来のプロスタグランジン (PG)で増強するが，"ファイブロブラス卜"およびマクロファ一ジでのPGE2のEP3/EP4受容体を介したシ グナリングが重要であることが判明した.また，癌のリンパ節転移をいかに抑制するかは，癌患者予後を考え るときに吃緊の課題である.多くの腫瘍で，転移前段階(premetastatic phase)において，何らかの分子機構 によつて特定の器官により転移しゃすい傾向があることが広く知られており，この転移を助長する状況(premetastatic niche)を形成することで転移を促進することが血行性転移の過程で報告されている.肺癌リンパ 節転移モデルにおいて癌のリンパ節転移に先立って，COX-2由来のPGがリンパ組織の可塑性を制御し， niche形成に役割をもつていることが判明した.病態時のリンパ管新生，リンパ組織の可塑性を制御するPG 研究の成果は，多くの難治性の疾患治療に進展をもたらすことが期待される.