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テネイシンCを分子標的とした抗がん剤創成の展望

机译:以肌腱蛋白C为分子的抗癌药物的开发前景

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摘要

細胞外マトリックス(ECM)蛋白質は,接着を介した細胞機能調節にかかわるさまざまなシグナルの発信源 となるが,これらのシグナルのいくつかはECM分子の高次構造内部に隠された機能部位に基づいている.著 者らは,反接着性ECM蛋白質として見出された代表的なmatricellular proteinであるテネイシンC分子内に, ィンテグリンを活性化して接着を誘導.増強する機能部位が存在することを見出した.この機能部位を含むぺ プチドTNIIIA2は,インテグリン活性化に基づいて細胞機能に多大な影響を及ばす.興味深いことに,TNIII A2はPDGF受容体を高発現する細胞に対しては,PDGFに依存してその悪性化進展に関与している可能性が 示される一方,ある種の腫瘍細胞に対してはその分化を強く促進して悪性形質を低下させることが明らかに なってきた.これらの結果は,テネイシンCを分子標的とした新しいタイプの抗がん剤創成のための重要な 情報を提供しているに
机译:细胞外基质(ECM)蛋白是通过粘附参与细胞功能调节的各种信号的来源,其中一些信号基于隐藏在ECM分子高阶结构内部的功能位点。作者发现,tenesin C分子中有一个功能性位点,它是一种典型的基质细胞,是一种抗粘附性ECM蛋白,可激活整联蛋白并诱导和增强粘附力。含有此功能性位点的肽TNIIIA2对基于整合素激活的细胞功能有很大影响,有趣的是,对于高度表达PDGF受体的细胞,TNIIIA2成为PDGF。虽然已经表明它可能与恶性转化的进展有关,但是已经清楚的是,它可以强烈促进某些肿瘤细胞的分化并降低恶性性状。该结果为创建一种新型的针对肌腱蛋白C的抗癌药物提供了重要信息。

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